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阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药患者的疗效如何？
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来源：新特药房药讯 作者：新特药房 发布时间：2008-4-2 11:18:00 |
国内阿德福韦酯(名正)随机双盲、多中心临床试验表明，阿德福韦酯10mg/日治疗至48周时，血清HBV DNA转阴率为42.9％，ALT复常率为75.0％，HBeAg转阴率为14.8％，HBeAg血清转换率为11.1％。
有临床报道，乙肝肝硬化患者在使用拉米夫定治疗过程中，因乙肝病毒YMDD变异导致肝功能恶化、失代偿加重，给予拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗6个月，HBV DNA载量降至≤105拷贝/ml(为阴性标准)、≤104拷贝/ml的比例分别为100％、53.85％，ALT复常率达46.15％，腹水消除率达90.91％，且患者黄疸消退明显、白蛋白升高、Child-Pugh积分下降。临床认为，阿德福韦酯可消除因YMDD变异后导致的肝功能恶化。
拉米夫定在抑制HBV过程中可以导致HBV DNA聚合酶M552V/I、L528M等基因位点的突变，突变使拉米夫定对病毒的敏感性下降8～25倍。而阿德福韦酯较拉米夫定抗病毒作用位点不同，且体外实验发现阿德福韦酯对这些变异株仍然敏感，与野生株比较抑制常数增加不到2.2倍。因此阿德福韦酯可以治疗拉米夫定耐药的病毒变异株感染。
美国慢性乙肝临床实践指南指出，对拉米夫定耐药变异而肝功能处于代偿状态的患者可以换用阿德福韦酯治疗，但两者联合用药2～3个月可将换药期间肝炎再燃(复发)的几率降到最低。我国慢性乙肝防治指南同时指出，对拉米夫定耐药变异而肝功能处于失代偿的患者不能随便或轻易停药，否则有病情急剧恶化甚至死亡的危险，这时应及时加用阿德福韦或恩替卡韦治疗。
对于拉米夫定耐药是序贯还是联合阿德福韦酯治疗，目前尚无一致意见。有研究认为，联合治疗的效果与单用阿德福韦酯的疗效无明显差异，因此并不能给患者带来更大的效益。也有研究认为，联合治疗可发挥更强的抗病毒疗效，延缓阿德福韦酯耐药的发生。因此有关序贯还是联合治疗还待以后进一步扩大临床共识。
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