赵永祥(丹东市传染病医院，辽宁丹东118002)
【摘要】目的：观察恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎的疗效及毒副反应。方法：选择慢性重型肝炎病例12例，所有患者HBV—DNA阳性，滴度较高，未经抗病毒治疗。在常规综合治疗的基础上，加用恩替卡韦0．5 mg，每日一次口服；治疗前后观察患者的临床症状，体征，肝，肾功能，凝血酶原时间，血电解质，细胞及体液免疫指标，乙肝病毒血清学指标，HBV—DNA定量测定等的变化。结果：12例慢性重型乙型肝炎患者中8例生存。结论：恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎是有效和安全的，可作为抢救慢性重型乙型肝炎的治疗药物之一。
【关键词】恩替卡韦；乙型肝炎；报告
在我国乙型肝炎病毒(HBV)携带率为10％左右，其中部分患者发展为慢性重型肝炎，慢性重型肝炎的病死率较高，目前尚无特效治疗手段。由于慢性重型肝炎的发病机制为肝炎病毒感染后诱发的免疫机能亢进，故许多研究者试图用抗病毒药物和免疫调节剂联合治疗慢性重型肝炎。恩替卡韦是新一代的核苷类抗病毒药物，是世界公认的治疗慢性乙型病毒性肝炎有效的药物之一，各医院在临床使用上已积累了许多宝贵的经验。但恩替卡韦治疗HBV引起的慢性重型肝炎的疗效尚无肯定的结论。由于慢性重型肝炎的死亡率高，因此探讨治疗慢性重型肝炎的有效药物具有现实的l临床意义。基础及临床研究表明，恩替卡韦具有良好的抑制乙肝病毒的作用：部分慢性重型肝炎病人血清HBV—DNA水平较高，通过抑制HBV复制。可以改善慢性重型肝炎病人的病情及阻断发病进程。预防病情反复，促进恢复。自2006年3月至12月．丹东市传染病医院应用恩替卡韦治疗12例慢性重型乙型肝炎患者．取得了良好的近期疗效，现将临床观察初步报告如下：
1病例与方法
1．1诊断标准
参照2000年西安会议修订的诊断标准It]，所有患者HBV—DNA阳性．滴度较高．未经抗病毒治疗。所有患者及家属均签署知情同意书．同意加用恩替卡韦。12例患者均为在丹东市传染病医院住院的病人，其中男性11例，女性1例；年龄23～54岁．平均42．7岁。
1．2用药方法
在综合治疗(包括使用促肝细胞生长素、甘利欣、丹参、还原性谷胱甘肽、补充白蛋白及血浆等)的基础上，加用恩替卡韦，每日1次，每次0．5 mg。
1．3观察指标
临床症状及体征：消化道症状、乏力、黄疸程度、肝性脑病、出血、肝界大小、腹水等。肝脏B超、心电图每周1次。实验室检查：肝，肾功能，电解质，血脂，胆碱酯酶，AFP，血、尿常规。凝血酶原时间，每周1次。每2周复查血清HBV—DNA定量等．血清HBV—DNA定量用荧光PCR法(诊断试剂用深圳匹基生物工程公司提供的试剂，仪器用厦门安普利生物工程有限公司生产的GenelLight 9800实时荧光PCR仪检测)。
1．4不良反应观察
消化道不良反应如恶心、纳差、呕吐等，以及肾功能损害、血细胞改变、电解质紊乱、皮疹等。
2结果
2、1临床表现
12例慢性重型乙型肝炎患者经恩替卡韦治疗后治愈8例．死亡4例。
2、2血清HBV—DNA水平的变化
12例患者在治疗前HBV—DNA 量均大于1．0X106copies／ml(HBV—DNA>1．0x103为阳性)，经治疗后最少下降2个对数级，其中8例DNA水平低于1．0x103 copies／ml．提示恩替卡韦抑制乙肝病毒DNA效果明显。
2．3毒副作用的观察
12例患者未发现明显的副反应，患者耐受良好，无一例因药物副反应而停药。
3讨论
慢性重型乙型病毒性肝炎的发病机制复杂，是多种因素共同作用的结果。其病理上表现为肝细胞广泛病变和肝脏大块坏死。导致多器官功能损害及衰竭。尽管发病机制复杂，但HBV感染是重型乙型肝炎的启动因子，因此治疗慢性重型乙型病毒性肝炎的关键是抗病毒治疗。恩替卡韦是一种口服抗病毒药。通过竞争性抑制HBV—DNA聚合酶及参与新的HBV—DNA链合成过程以终止新链合成．从而迅速显著地抑制HBV—DNA复制，使HBV—DNA浓度下降，肝脏炎症减轻，促进肝功能恢复。改善肝组织学。其治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效已得到临床证实。邬小萍等认为慢性乙型重型肝炎中病毒载量是一个衡量病情重要指标，虽然与肝损伤无直接关系，但HBeAg和HBV—DNA阴转是病情得以控制一个重要因素。对提高重型肝炎的治愈率有积极意义闭。本观察表明慢性重型乙型病毒性肝炎应用恩替卡韦治疗可以提高抢救成功率；表明恩替卡韦治疗有助于慢重肝存活者的病情恢复。由于恩替卡韦治疗后血清HBV—DNA均快速下降。说明病毒复制明显受到抑制。因而作为免疫细胞攻击的靶抗原如HBcAg的表达也相应的减少。这可能是恩替卡韦治疗重型病毒性肝炎的疗效机制之一。在研究中未发现恩替卡韦明显的副反应。更没有病例因此而停药。因此恩替卡韦治疗是有效和安全的。临床观察表明。慢性重型乙肝病人经恩替卡韦治疗后，生存率达60％ ，但因病例数尚少。有待进一步积累治疗病例以作深入研究。
【参考文献】（略）
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