贾春波
(中国人民解放军第一八七中心医院感染科，海南 海口 571159)
慢性重型肝炎是指在慢性肝病基础上由肝炎病毒感染引起的严重肝细胞损害并导致肝功能衰竭。基本特征是肝炎症状严重、黄疸急剧加深或达重度、血浆凝血酶原活动度≤4O％。慢性重型肝炎是病毒性肝炎的一种严重临床类型。常伴有血液生化及代谢紊乱，可出现多器官功能衰竭，病死率高，目前内科缺乏特效治疗手段。我们于2O06年2月一2O07年l0月在综合护肝治疗基础上联合恩替卡韦、胸腺五肽治疗慢性重型肝炎2l例。疗效显著。现报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料
45例患者均为住院病人．其中男性28例，女性17例，平均年龄41岁(12—66岁)。治疗组2l例，其中合并肝硬化8例，腹水7例，电解质紊乱5例，自发性细菌性腹膜炎6例，肝性脑病4例，消化道出血3例。肝肾综合征l例。对照组24例，其中合并肝硬化7例，腹水6例，电解质紊乱6例． 自发性细菌性腹膜炎5例，肝性脑病5例，消化道出血4例，肝肾综合征l例。方差齐性检验，两组在性别、年龄、体重、治疗前肝功能方面具有可比性。
1．2 诊断标准
诊断标准按照2000年第6次全国传染病寄生虫病学术会议修订的慢性重型肝炎诊断标准。
l.3 疗效评定
有效：总胆红素下降或基本正常、血浆凝血酶原活动度。无效：总胆红素无下降或升高、血浆凝血酶原活动度无上升。
l.4 治疗方法
45例患者随机数字法分为两组(治疗组、对照组)。对照组24例。用人血白蛋白、血浆、促肝细胞生长素、前列腺素El、支链氨基酸、中长链脂肪乳、还原性谷胱甘肽等，视情况给予利尿、抗感染等综合治疗。治疗组2l例，在上述治疗基础上给予恩替卡韦500ug、1次／日口服，胸腺五肽1mg、1次／日、皮下注射，连续4周。
1.5观察项目及指标
所有病例治疗8周． 观察T—BIL、PTA、HBV—DNA、不良反应。
l.6 统计学方法
采用SPSSI1．0软件包，计量资料采用t检验，率的比较采用x2检验。
2 结果
2．1 治疗组与对照组治疗前后总胆红素(T—BIL)、凝血酶原活动度(PTA)的变化见表1。两组治疗前各项指标比较差异无显著性(P>0．05)，治疗后治疗组T—BIL、PTA较对照组改善明显，差异显著(P<0．05)。
2．2 治疗组HBV—DNA阴转l6例。对照组阴转2例。
2．3 治疗组早、中期治疗2个月后有效l5例(71．43％)，对照组早、中期治 疗3个月后有效l0例(41．67％)，两组早中期有效率比较差异显著(P<0．01)。两组晚期比较，差异无显著性。
2．4 治疗期间各组并发症发生率不同。其中治疗组的感染、肝性脑病、消化道出血的发生率明显低于对照组．差异显著(P<0．05)。见表2。
2．5 不良反应：治疗组治疗过程中全部病例均可耐受，无明显不良反应。
3 讨论
慢性重型肝炎发病机制复杂，包括病毒复制诱导机体产生强烈的细胞免疫反应，内毒素、肿瘤坏死因子及炎症介质介导的免疫损伤，导致肝细胞炎症、坏死，并发症多。病死率高，目前缺乏特效治疗方法。
恩替卡韦能够抑制HBV多聚酶达到抑制病毒复制、降低HBV水平，减轻肝脏炎症，改善肝功能及肝组织的病变。胸腺五肽具有免疫调节作用．它通过诱导和促进T细胞分化、成熟和活化功能，调节T细胞比例。调节和增强人体细胞免疫功能，促进内源性干扰素及白介素2的产生并提升其活性。发挥抗病毒作用。同时，胸腺五肽通过增强细胞免疫有助于防治重型肝炎继发细菌感染及真菌感染。国内已有相关报道，分别应用恩替卡韦、胸腺五肽治疗慢性重型肝炎，取得一定效果，显示其高效、安全性。
我们应用恩替卡韦联合胸腺五肽治疗慢性重型肝炎，治疗组早、中期好转率明显高于对照组，显示治疗组近期疗效明显优于对照组。两组治疗方法在晚期患者的疗效差异不显著，但感染、出血等并发症的发生率明显低于对照组。分析原因认为，恩替卡韦抑制病毒复制．减少免疫细胞对感染细胞的攻击．同时胸腺五肽调节机体免疫，降低内毒素、肿瘤坏死因子水平，减轻肝细胞的炎症坏死，改善肝细胞内环境，从而减少并发症的发生，因此早、中期患者疗效显著。而晚期患者本身已存在严重的并发症．肝细胞大块坏死明显．肝细胞支架塌陷，不可逆转．治疗效果差。
综合分析，在目前慢性重型肝炎缺乏特效治疗方法的情况下．在综合治疗基础上联合应用恩替卡韦、胸腺五肽治疗慢性重型肝炎，安全、有效，是治疗慢性重型肝炎的一种有效方法。
参考文献（略）
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