【摘要】 目的 观察安络化纤丸治疗HBeAg阴性乙型肝炎(乙肝)肝硬化(LC)患者的疗效。方法 随机将68例HBeAg阴性乙肝肝硬化患者分为治疗组38例、对照组30例，治疗组给予El服安络化纤丸，每次6 g、3／d；对照组给予护肝片，每次4片、3／d，疗程均为3个月。观察治疗前后l临床症状、体征的变化以及肝脾影像学改变；肝功能、肝纤维化、病毒学指标的变化和药物的不良反应。结果 安络化纤丸临床使用安全、可靠；在肝功能改善、症状缓解，有一定效果；治疗组与对照组比较，脾厚测量平均值明显缩小，肝纤维化指标HA和Ⅳ一C明显下降，LN无明显改变。结论 安络化纤丸治疗HBeAg阴性乙肝肝硬化临床应用安全可靠，在保肝、脾脏回缩、抗纤维化方面具有一定疗效。
【关键词】乙型肝炎肝硬化；安络化纤丸
1 对象与方法
1．1 病例来源 选择我院2002年6月一2006年6 月门诊或住院的68例乙型肝炎(乙肝)后肝硬化患者为研究对象，其中Child—Pugh A级48例、B级12 例、c级8例，均符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准[1]，其中男性45例，女性23例；年龄35～77岁，平均年龄55．6岁；病程2～15年，平均病程6.4年。全部病例血清检测均为HBeAg阴性，HBsAg、HBcAb阳性，其中46例HBeAb阳性；HBV DNA均处于≤105 copies／ml的低复制水平。全部病例均排除丙型肝炎、酒精性肝炎、糖尿病、高血压病等。
1．2 治疗方法 随机将68例患者分为2组。治疗组38例，其中Child-Pugh A级25例、B级8例、C级5例，有26例HBeAb阳性；对照组30例，其中 Child—PugIl A级23例、B级4例、C级3例，有20例HBeAb阳性。治疗组给予口服安络化纤丸(森隆药业有限公司生产)每次6g，3／d。对照组给予护肝 片(葵花药业生产)每次4片，3／d。2组均给予能量合剂、维生素c等治疗；疗程均为3个月，有效病例则继续使用安络化纤丸≥6个月。全部病例均未同时使用抗病毒药、免疫调节剂和其他抗纤维化药物治疗。
1．3 疗效观察及检测指标
1．3． 1 疗效观察 观察治疗前、后临床症状、体征的变化以及肝脾影像学改变，肝功能、肝维化指标及乙肝病毒指标的变化和药物的不良反应。
1．3．2 肝功能指标的检测 采用荷兰威图selectra 2型全自动生化分析仪及上海丰汇医学科技有限公司生产的试剂盒，检测治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、 门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白与球蛋白比值(A／G)。
1．3．3 肝纤维化指标的检测 采用放免法，使用上海放免^y一测量仪(SN一695型)及北京北方生物技术研究所提供的试剂盒，检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原。
1．3．4 乙肝病毒指标的检测 HBV DNA检测用荧光定量聚合酶链反应(FQ—PCR)法，使用荧光定量PCR仪，正常值<1.00×103 copies／ml；乙肝病毒5项病毒学标志物检测用酶联免疫吸附试验法及奥地利产SPECTRA Ⅱ型酶标仪，正常值HBsAg、HBsAb、HBeAg的P／N值均>2.1为阳性；HBeAb、HBcAb的P／N值均<0.5为阳性。
1．3．5 肝脾影像学检测 由我院B超室2位医师统一界定。
1．4 统计学处理统计资料应用t检验。
2 结果
2．1 症状、体征的变化 治疗后2组乏力、纳差、腹胀症状均明显改善，有效率在85％以上，无显著差异；治疗组中有30例脾大(脾厚>40nm)患者，治疗后有19例有不同程度的缩小(均为Child-Pugh A级或B级)，其中5例脾厚≤38 mm (均为Child—Pugh A级)，有效率63.33％(19／30)；对照组中有23例脾大患者，治疗后有7例有不同程度的缩小(均为Child—Pugh A级)，无脾厚≤38 mm病例，有效率30．43％(7／23)，2组有显著差异（P<0．05)。
2．2 肝功能的变化 2组经治疗后ALT、AST、TBIL均较治疗前明显下降，但2组间比较肝功能变化无显著差异，P>0．05。A/G较治疗前升高(P<0．05)。
2．3 肝纤维化指标的变化 2组HA在治疗后均较治疗前明显下降，但治疗组比对照组下降明显，差异有显著性(P<0.05)；治疗组的Ⅳ一C治疗后较治疗前明显下降(P<0.05)，对照组的1V—C治疗前、后无显著性变化(P>0．05)，治疗后2组Ⅳ一c比较，有显著性差异(P<0．05)；2组LN在治疗前、后均无显著性变化(P>0.05)，见表1。
2．4 乙肝病毒指标的变化 2组治疗前后HBVDNA、HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb变化均无统计学意义。
2．5 药物不良反应 在安络化纤丸治疗期间有2例出现轻度腹泻，且在用药1～2周后逐渐缓解，所有观察病例均顺利完成疗程，未见明显毒副作用。
表1 2组治疗前后肝纤维化指标的变化(ng／mJ)
3 讨论
慢性肝炎、肝硬化的肝大、变硬，常体现在中医临证中的血瘀症、症积痞块等[2]。安络化纤丸是纯中药制剂，其主要成分为：地黄、三七、水蛭、牛黄、僵蚕等；主要功效为健脾养肝、凉血活血、软肝散结；其作用机制是疏通肝血流、清除肝内淤积、促使肝纤维降解和吸收。血清肝纤维化指标HA、IV—C、LN是判断肝纤维化程度和评价肝纤维化治疗效果的无损伤性
指标。本研究观察到：经安络化纤丸治疗的HBeAg阴性的乙肝肝硬化患者在症状上有明显改善、脾大有一定缩小，且只出现在Child—Pugh A级或B级病例中，说明安络化纤丸在治疗早、中期肝硬化患者有一定疗效；治疗组的肝纤维化指标HA和Ⅳ一c较治疗前明显下降，说明安络化纤丸有减轻肝纤维化程度的作用；且未见明显毒副作用，较安全可靠。此结果与国内学者报道一致。
乙肝肝硬化是须要长期治疗的疾病，本组病例疗程较短，药物的长期疗效及病理组织的变化均有待进一步研究。
参考文献
[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝炎防治方案[J1．传染病信息，2000，13(4)：141—150．
[2] 程明亮，杨长青．肝纤维化的基础研究及临床[M]．第2版．北京：人民卫生出版社，2002：282—283．
