金生源，徐叶舟，陈尚军
近年来由于生物制剂的不断开发和应用，临床医学界对 慢性乙型肝炎的治疗已取得了长足的进步，但仍存在疗效不尽人意，治疗后复发率高等问题。因此对 慢性乙型肝炎综合治疗方案的设计及长期疗效的随访和观察，仍然是临床医学界的重要课题之一。我们自1997年起应用 干扰素联合 丹参、 猪苓多糖的方法治疗“大三阳” 即HBsAg阳性、HBeAg阳性、Anti-HBc阳性及HBV-DNA阳性的 慢性乙型肝炎100余例，疗效满意。现对疗程6个月以上，随访资料完整的35例进行总结，报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 35例 慢性乙型肝炎均为我院1997年以来门诊及住院收治的患者，男24例，女11例；年龄15～55岁；病程6～120个月，平均（28.0±10.8）个月； ALT 80～900IU/L，SB平均 （17.2±6.5）μmol/L。临床诊断符合 2000年9月（西安）第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议新修订的 慢性乙型肝炎的诊断标准(1)，5例作肝穿活检，病理与临床诊断基本一致。我们把既往收治单用 干扰素的40例“大三阳” 慢性乙型肝炎患者作为对照组，两组的一般资料及临床分型均有可比性。 1.2 治疗方法 治疗组用复方 丹参注射液(30ml+10%GS500ml)静滴4周， 猪苓多糖注射液4ml每日1次、IFN-α5MIU隔日1次肌肉注射，共6个月；对照组单用IFN-α5 MIU肌肉注射，隔日1次共 6个月；两组基础治疗基本相同。随访期间不用任何抗病毒及免疫制剂，部分病人用肝泰乐、肌苷或维生素等安慰治疗。 1.3 观察指标 住院病人每周检查血常规及肝功能，每月检查HBVM、HBV-DNA；门诊及出院病人嘱每2周检查一次血常规，每月检查一次肝功能，每3月检查一次HBVM、HBV-DNA及肝胆B超。
1.4 疗效判定标准 （1）近期疗效。显效：血清HBeAg和HBV- DNA均转阴，ALT恢复正常；有效：血清HBeAg或HBV-DNA一项转阴，ALT基本正常；无效：血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均未阴转，ALT无下降或升高。（2）远期疗效。持续应答：血清 HBeAg和HBV-DNA均持续阴性，ALT正常；复发：血清HBeAg和HBV-DNA均复阳或一项复阳，ALT不正常。
1.5 统计学处理 采用х2检验
2.1 两组治疗结束时的疗效比较见表1。结果显示两组显效率及总有效率均有显著性差异（P<0.05）；
表1 治疗结束时总疗效比较
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组 别 |
显效(%) |
有效(%) |
无效(%) |
总有效(%) |
|
治疗组(n=35) |
25(71.4) |
5(14.3) |
5(14.3) |
30(85.7) |
|
对照组(n=40) |
19(47.5) |
7(17.5) |
14(35.0) |
26(70.0) |
|
x2 值 |
4.47 |
0.14 |
4.31 |
4.31 |
|
P 值 |
<0.05 |
>0.05 |
<0.05 |
<0.05 |
2.2 两组治疗结束时的血清HBsAg、HBeAg和HBV-DNA阴转率比较见表2。结果显示，两组在治疗结束时比较HBeAg和HBV-DNA阴转率均显著优于对照组（P<0.05），但HBsAg阴转率无显著性差异（P>0.05）。
表2 治疗结束时血清HBsAg、HBeAg和HBV-DNA阴转率比较
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组别 |
HBsAg阴转(%) |
HBeAg阴转(%) |
HBV-DNA阴转(%) |
|
治疗组(n=35) |
10(28.6) |
29(82.9) |
26(74.3) |
|
对照组(n=40) |
11(27.5) |
24(60.0) |
21(52.2) |
|
x2 值 |
0.01 |
4.75 |
3.85 |
|
P 值 |
>0.05 |
<0.05 |
<0.05 |
2.3 两组随访3年后持续应答率、复发率比较见表3。结果显示，治疗组3年后的持续应答率仍显著高于对照组，而复发率则明显低于对照组（P<0.05）。
表3 随访 3年后持续应答率、复发率比较
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组别 |
持续应答(%) |
复发(%) |
|
治疗组(n=34) |
23(67.6) |
11(32.4) |
|
对照组(n=38) |
16(42.1) |
22(57.9) |
|
x2 值 |
4.71 |
4.71 |
|
P 值 |
<0.05 |
<0.05 |
3 讨 论
慢性乙型肝炎因为发病机制复杂，目前临床上仍存在治疗后复发率高、控制率低等问题。近年来国内外大多学者主张联合治疗，目的是控制病情，减少复发，部分阻断肝纤维化及恶变。新近有人主张抗病毒与抗病毒联合(2.3)，有人主张抗病毒与免疫调节剂联合(4.5.6.7)，也有人主张抗病毒与免疫调节剂及抗肝纤维化药物联合(8)，以上各种治疗方法，临床疗效报道不一，且大多缺乏长期疗效的随访和观察。考虑到 慢性乙型肝炎患者不仅存在HBV的持续或反复复制，而且大多有HA、LN、PCⅢ等纤维产物的沉积，同时还存在免疫功能的紊乱，因此我们认为对 慢性乙型肝炎的治疗以后者方案较为合理。我们在选用国内外公认的抗病毒药α 干扰素的基础上联合了具有确切抗肝纤维化作用的中药 丹参注射液及具有免疫调节作用的 猪苓多糖注射液。结果显示，联合治疗组治疗结束时其显效率、总有效率、HBeAg和HBV-DNA阴转率均显著优于单纯 干扰素组（P<0.05），随访3年后两组的持续应答率及复发率也存在显著性差异（P<0.05）。中药 丹参能养血活血，有抗肝损伤、增加肝脏血流量、改善微循环、防止和减轻肝纤维化的作用(9)， 猪苓多糖是由中药猪苓中提取的多糖成分，实验证明其注射液有减轻肝细胞损伤，促进肝细胞再生和增强免疫的作用， 干扰素联合复方 丹参注射液、 猪苓多糖注射液，可明显提高临床疗效及持续应答率，降低复发率。但由于我们积累的病例数尚偏少，还有待今后临床进一步的验证。
参考文献
1、中华医学会传染病寄生虫病学会、肝病分学会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2001,19(1):56-62
2、邵风珍,刘香华,赵桂鸣,等. 干扰素与联合阿昔洛韦治疗 慢性乙型肝炎.中华肝脏病杂志,1999,7(1):62 3、王松,王植方,吴其恺,等.拉米夫定与 干扰素联合治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察.中国中西医结合脾胃杂志,2000,8(3)142 5、覃宗坦,邹杰,张常然,等.无环鸟苷与 猪苓多糖联用抗 慢性乙型肝炎病毒感染的临床观察.中华试验和临床病毒学杂志,1998,12(1):92 6、陈如山,徐克成,伦待明,等.胸腺肽和 干扰素联合贯序治疗对“标准 干扰素”疗法无反应的 慢性乙型肝炎.中华消化杂志,1998,18(4):246-247 7、陈国良,颜江华,欧阳丽娟,等.胸腺肽联合 干扰素治疗 慢性乙型肝炎临床疗效观察.中华肝脏病杂志,2000,8(1):56 8、彭志国,王燕蓓,郭培正.华蟾素联合 丹参注射液治疗 慢性乙型肝炎的疗效观察.现代诊断与治疗,1999,10(3):136 9、陈明亮等.肝纤维化的基础研究及临床.北京:人民卫生出版社,1996年8月
作者单位：316000 浙江舟山 解放军第413医院感染科（金生源 陈尚军） 海军舟山基地机关门诊部（徐叶舟）
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