湖北中医学院学报
1 实验研究
实验研究表明，猪苓 多糖、枸杞 多糖、香菇 多糖等具有减弱肝脏病理损伤、使转氨酶复常的作用。吴氏［1］研究表明，虫草 多糖对四氯化碳肝损伤具有明显的保护作用，但不能改善硫代乙酰胺引起的肝小叶弥漫性水肿变性。焦氏［2］和姜氏［3］的研究表明，猪苓 多糖和香菇 多糖具有抗鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的作用。猪苓 多糖还具有影响抗HBS出现的时间和滴度的作用。 早期实验研究表明， 多糖具有免疫调节作用，包括对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫的调节作用。如猪苓 多糖与乙肝疫苗合用，可促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬活性。杨氏［4］用卡介苗和脂质 多糖建立了小鼠免疫性肝损伤模型，该模型的损伤机制与诱导致敏的T淋巴细胞及肝枯否氏细胞释放细胞因子有关。但不能解释的是，具有免疫调节作用的云芝肝泰和猪苓 多糖对此模型无作用，说明该模型用于筛选抗 病毒性肝炎药物，可能有一定的特异性。 体外实验研究发现，猪苓 多糖可抑制人肝癌细胞系(PLC/PRF/5)HBSAg的产生。［5］ 田氏［6］研究表明，牛膝 多糖本身无抗病毒活性，但其硫酸化产物具有直接抑制HBSAg、HBeAg等的作用。李氏［7］用转染了HBV-DNA的HepG2细胞2.2.15细胞株培养方法，来考察猪苓 多糖与卡介苗联合的直接抗病毒效应，未得到阳性结果，故 多糖对病毒的直接作用尚缺乏证据。一般认为， 多糖对 病毒性肝炎的治疗作用是通过免疫调节作用来实现的。 2 临床应用
2.1 临床药效
临床研究多以慢性乙型肝炎为对象，早期的疗效研究以单用为主，后发展到联合用药，联合方式一般为：(1)与免疫制剂的联合，如与乙肝疫苗、抗乙肝免疫核糖核酸、干扰素和胸腺肽等联合；(2)与中成药或方剂联合，如与肝炎灵、乙肝汤、朝阳丸、小柴胡汤等联用，或与清肝利胆、活血化瘀的中药联用；(3)与抗病毒药物联用，如干扰素、病毒唑、无环乌苷、阿糖腺苷等联合。疗效指标大体可分为：(1)症状和体征；(2)肝功能指标，主要是转氨酶复常率，以及蛋白质代谢、胆红素代谢、结合胆酸代谢指标；(3)病毒血清标志物，包括HBSAg、HBeAg、HBV-DNA、抗HBS、抗HBC、抗HBe。多数研究表明，联合用药效果比单用为好，且表明 多糖能够减弱甚至清除HBV血清标志物，保肝降酶，使症状和体征好转。但也有研究表明，香菇 多糖对抗HBe阳转及HBV-DNA阴转无明显效果［8］；猪苓 多糖与乙肝疫苗合用对HBV血清标志物无明显清除作用。［9～11］ 多糖的临床研究对象主要是慢性乙型肝炎病人，也有人将其试用于治疗丙肝、小儿慢性乙型肝炎。也有人将非致病的 多糖提取物用于对乙肝疫苗无应答或低应答小儿，以提高机体对乙肝疫苗的抗体应答能力，继而阻断HBV的母婴传播，且取得了良好效果。
2.2 机理研究
多糖药效机理研究的结果表明，猪苓 多糖能提高NK细胞活性，香菇 多糖、猪苓 多糖和分枝杆菌 多糖能使慢性乙肝患者外周血T细胞亚群中的CD4细胞数增加，CD8细胞数减少，CD4/CD8复常；香菇 多糖还能促进DBMC上的Tac蛋白(IL-2R)表达，抑制sIL-2R表达，降低患者血清TNF2水平，诱生γ-干扰素及促进分泌抗HBV抗体淋巴细胞的增生。此外还发现，分枝杆菌 多糖具有升高白细胞和保护细胞免疫功能的作用。也有研究认为，香菇 多糖无明显促进IL-2R及抑制sIL-2R的作用。［8］事实上， 多糖与其他药物在临床上的联合应用基于这样一个推理： 多糖可强化HBV的抗原刺激，打破病毒损伤机体免疫系统造成的免疫耐受，提高免疫系统对HBV的识别，从而提高临床疗效，这在一些临床研究中得到了验证。
3 评价与展望
目前用于研究的 多糖以高等真菌 多糖为主，主要有猪苓 多糖、香菇 多糖、云芝 多糖、茯苓 多糖等。植物 多糖常见的有枸杞 多糖、黄芪 多糖、人参 多糖等。 多糖对于慢性肝炎的慢性过程中的免疫调节较为肯定，但对HBV的清除仍是有限的。因此，必须加强 多糖构效与剂型的研究。通过化学改造可提高 多糖活性，如茯苓 多糖的羧甲基化，牛膝 多糖、灰树花 多糖等的硫酸化。 多糖结构与免疫活性之间的关系研究较为成熟，但 多糖抗 病毒性肝炎的构效研究尚少。同时借助于脂质体的免疫佐剂活性，用脂质体包被 多糖可实现药物的靶向作用和免疫促进作用，如虫草 多糖和黄芪 多糖脂质体试用于临床后取得较好效果。因此，使用 多糖治疗肝炎时应注重联合疗法，争取全方位地控制 病毒性肝炎的发生发展过程。 参考文献
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