464100河南省信阳市第四人民医院
我们2003年8月~2004年6月用 左旋咪唑搽剂(涂布剂)共治疗 慢性乙型肝炎患者86例,其中62例系统观察,追踪至6个月,收到了一定疗效,现报告如下。
病例选择:现治疗组62例,对照组41例,均系年龄18~60岁的住院或门诊系统治疗观察的慢性乙肝患者,其诊断与分析根据1995年5月北京第3次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的病毒性肝炎防治方案。其中治疗组62例,均为HBeAg阳性, HBeAb阳性,HBcAg阳性的轻、中型病例,男:女为44:18,轻型、中型为22例,平均年龄39.2岁,平均病程2.7年。对照组41例,亦为HBeAg、HBcAb、HBsAg阳性病例,男:女为31:10,轻型、中型为:28/13,平均年
年龄:38.6岁,平均病程2.6年。两组病例肝功变化详见表。均排除心、脑、肺、肾、内分泌等严重疾病。两组病例具有可比性。
药物来源与用药方法:我们采用的 左旋咪唑搽剂(涂布剂)每支5ml(内含左旋咪唑500mg)。所有病例均采用一般保肝药物,如维生素C、复合维生素B、肝泰乐、护肝片等。治疗组加用 左旋咪唑搽剂(涂布剂),隔日用药1次,每次1支,临睡前洗澡或清洁局部皮肤后均匀涂在上臂或大腿内侧皮肤,涂后24小时内不清洗。 潘生丁,每晚睡前服3片(75mg)。 乙肝疫苗针,每月于上臂三角肌内注射 乙肝疫苗30μg,所有患者及对照组均不用其他药物。
观察治疗组86例中每次涂左旋咪唑后均出现皮肤过敏1例,每次涂左旋咪唑后均出现下肢膝关节疼痛2例,服 潘生丁后头痛不能耐受1例,服 潘生丁后消化道反应强烈长时间不能缓解1例,未能按规定前来复查或资料不完整19例,共淘汰24例。余62例均完成6个月治疗。
观察指标:①临床症状和体征恢复情况。②肝功谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(SB)的变化。③血清HBVM阴转率。④不良作用(查血、尿常规及心电图)。⑤所有病例均于治疗前及治疗后1、3、6个月检测1次上述指标。观察治疗效果原则上以肝功近正常,HBVDNA、HBeAg均阴转为停药标准, HBVDNA无转阴或抗原下降不足50%为无效。⑥继续治疗标准: HBVDNA、HBeAg中至少仍有1项阳性者。⑦停药标准:a. HBVDNA、HBeAg均阳性者;b.达不到HBVDNA、HBeAg均转阴而不愿继续治疗者;c.肝功能突然恶化者。
本院检测乙肝五项应用免疫酶联法,(ELISA法)(试剂盒购于上海实业科华生物技术有限公司); HBVDNA采用PCR法检测;ALT、AST采用比色法(Kamen法)。
结果:①治疗组与对照组在症状上和体征恢复上无显著差异。②两组组病例治疗后肝功恢复情况详见表1。总有效率两组病例差异不显著(P>0.05)。③治疗后HBVM的阴转率详见表2,治疗后1个月时两组HBVM阴转差异不显著(P<0.05);治疗后6个月时HBeAg、HBVDNA阴转率与对照组比较差异更显著(P<0.01)。且随着药时间延长阴转率提高。
讨 论
左旋米唑为一种特异性免疫调节剂主要作用于T淋巴细胞,诱导早期前T细胞分化成熟,成为功能性T细胞,并使功能失调的T细胞恢复正常,同时能增强单核细胞的趋化和吞噬作用,激活巨噬细胞和粒细胞移动抑制因子,诱生内源性干扰素,从而产生提高免疫和抗病毒疗效。但口服旋咪唑不良反应率高,有的胃肠道反应比较严重,而不得不中止用药。我们所采用的 左旋咪唑搽剂(涂布剂)是通过皮肤给药达到全身治疗目的,避免了口服给药出现的不良反应。 潘生丁能刺激机体的免疫功能,改善肝脏内血循环,增加肝脏内营养的供应,能刺激体内产生较高剂量干扰素,增强机体的抗病毒能力。 乙肝疫苗是特异性免疫刺激剂, 乙肝疫苗治疗 慢性乙型肝炎的基本原理可能在于通过“旁边”激活机体处于免疫耐受状态的免疫细胞,提高特异性免疫应答,达到最终清除感染病毒的目的。国外Kuhober等用含有PreS 2的基因工程 乙肝疫苗治疗 慢性乙型肝炎,3个月后31%血清HBVDNA消失认为乙型肝炎疫苗治疗可减少HBVDNA复制并可以清除机体对HBsAg的免疫耐受性。通过我们的治疗观察,三药联用在促进HBVDNA及HBeAg阴转方向确有一定的治疗效果。
本组治疗62例,在服用肝泰乐,复方维生素B、维生素C等常规保肝药物的基础上加用 左旋咪唑搽剂(涂布剂)、 乙肝疫苗、 潘生丁;对照组41例仅用常规保肝药物治疗。结果发现治疗组对肝功能ALT、AST、SB的恢复效果与对照组差异不显著,对血、尿常规及心电图无不良影响。在HBVM阴转方面,治疗3个月时HBVDNA阴转率28.6%与对照组16.2%经统计学处理有显著差异(P<0.05)治疗后6个月达41.1%,与对照组的24.3%差异极显著(P<0.01)。HBeAg阴转率在治疗3个月时为19.4%,与对照组的11.1%差异显著(P<0.05),治疗后6个月时达35.5%,与对照组的17.8%差异显著(P<0.01)。而HBsAg阴转率与对照组比较差异不显著(P<0.05)。由此可见治疗组阴转率明显高于对照组,且随用药时间延长效果更加显著。
我国是乙肝高发区,如何清除患者体内的病毒,一直是个热点问题,虽然已研制出不少抗病毒药物,但干扰素等价格昂贵,不能普及应用。我们采用三药联合应用, 左旋咪唑搽剂(涂布剂)避免了口服给药出现的恶心、呕吐、嗅觉、味觉异常等不良反应。 潘生丁每晚睡前口服,避免了白天出现的扩张血管作用引起的头痛,头胀等不良反应。 乙肝疫苗每月注射1次。此方法疗效显著,方法简单,费用低,安全可靠,值得推广应用。
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