胸腺肽α1主要是由人工合成，纯度极高，由28个氨基酸组成的多肽，是一种免疫调节剂。近年来主要应用于治疗肿瘤，免疫缺陷病，感染性疾病。最近我所应用胸腺肽ɑ1为主治疗MDSRA( 难治性贫血)4例现报告如下：
病例选择及治疗方法
病例选择 全部病例均为初治住院病人。男性1例，女性3例，年龄范围14～21岁，全部病例均经血液学，骨髓学，免疫学及染色体分析符合中华血液学会制定的MDS-RA诊断标准(见表1)。a
表1 4例MDS-RA血液学检查结果
病例序号 性别 年龄 白细胞×109/L 血红蛋白109/L 血小板109/L BM象原始C（％） 染色体分型 诊断
1 男 21 12 64 10 10 － MDS-RA
2 女 19 16 57 16 6 － MDS-RA
3 女 16 14 62 17 5 － MDS-RA
4 女 14 16 74 12 9 － MDS-RA
治疗方法 胸腺肽ɑ11.6 mg/次，皮下注射，每周3次，共连续治疗4个月。血红蛋白低于60 g/L病人输注红细胞，血小板＜10×109/L时输注血小板。辅助雄性激素及中成药。未用基因重组细胞因子及其他生物制剂。
结 果 经胸腺肽ɑ1治疗4个月后有2例病人完全缓解，1例病人部分缓解，1例病人无效(见表2)。本组应用胸腺肽ɑ1过程中，无明显副作用，肝功和肾功均在正常范围，仅1例病人有短暂发热。应用胸腺肽ɑ1后病人感染明显减少。
讨 论 胸腺肽ɑ1(Tα1)是一种化学合成的纯化乙酰多肽，具有较强的免疫调节作用。它是促进T细胞的成熟，促使T细胞在各种抗原激活后产生各种淋巴因子，如α，γ干扰素，IL-2，IL-3分泌增加。胸腺肽ɑ1还可以增加IL-2受体的亲合力，并激活CD8+，CD4+和NK细胞。具有抗病毒，抗肿瘤作用。MDS是一种血液恶性克隆性疾病，78%的MDS-RA病人转化为白血病，严重危害着患者生命。由于MDS-RA造血克隆异常，红系造血，粒系造血，巨核造血紊乱，也称为白血病前期。病因主要是基因活化和免疫功能异常，至今还没有有效的治疗方法。综合本研究结果，胸腺肽ɑ1有以下作用：①胸腺肽ɑ1可使MDS-RA异常造血干细胞复制减少。治疗前CD34范围48%～89%，平均64%，明显高于正常人骨髓，这说明MDS-RA主要是造血干细胞增殖异常。当应用胸腺肽ɑ1后(4个月)发现CD34明显下降，CD34范围4%～84%平均33.5%，其中3例有效病例均已恢复正常。这可能与胸腺肽ɑ1激活NK，CD8+，CD4+使细胞因子增加(IFN-α，IL-2，IL-2R)杀伤造血异常克隆，同时也直接抑制造血异常克隆。②胸腺肽ɑ1有促进造血恢复作用，免疫学检查表明应用胸腺肽ɑ1后白细胞，红细胞，血小板上升，主要是IL-3活性增加。IL-3是造血多功能刺激因子，可促进刺激CFU-GM，CFU-E，CFU-EMBGM克隆生成增加，使造血恢复，治疗后有2例病人造血恢复，1例病人造血好转。③胸腺肽ɑ1有免疫双向调节作用。胸腺肽ɑ1可刺激CD8+T细胞，在IL-2及γ干扰素和淋巴毒素(LT)，它有抑制异常克隆的作用，也有调节促进正常造血。④本组结果表明，胸腺肽ɑ1为主要治疗MDS-RA有较好的疗效，4例中有3例有效，其中3例均生存11个月以上，其中2例近期造血已恢复正常。由于本组病例少，还需进一步扩大病人进行多中心协作。
表2 胸腺肽ɑ1治疗MDS-RA结果
病例序号 白细胞×109/L 血红蛋白109/L 血小板109/L BM象原始C（％）持续生存期（月）
1 42 101 69 1 14＋
2 36 98 78 3 11＋
3 21 76 45 4 13＋
4 14 42 40 17 转为MDS-RAEB
表3 4例MDS-RA病人治疗前骨髓免疫学检查结果
病例 CD3 CD4 CD8 CD25 IL-2 CD34 CD19 IL-3
1 60 31 26 12 ↓ 48 17 ↓
2 59 26 39 11 ↓ 57 16 ↓
3 69 29 32 10 ↓ 62 14 -
4 70 24 30 13 - 89 16 ↓
病例 CD3 CD4 CD8 CD19 CD25 CD34 IL-2 IL-3
1 76 34 16 19 32 30 ↑ 0.4pg
2 62 39 19 21 30 16 ↑ -
3 70 39 12 18 34 4 ↑
4 70 26 24 12 10 84 ↑
|
