我们采用美国赛生公司生产的 胸腺肽α1 ,即Tα1 (商品名日达仙) 联合肝动脉化学栓塞( TACE) 治疗10 例晚期 肝癌患者,取得较好疗效,现报告如下。 材料与方法
一、临床资料
10 例原发性肝癌患者为1998 年7 月至1999 年6 月我院所收治。男性8 例、女性2 例,平均年龄54 岁(40～65 岁) ,Child B 级9 例,Child C 级1 例。另以10 例同期收治的患者作为对照,临床情况两组无显著差异。上述病例均经临床和CT证实为晚期肝癌,诊断和分期符合1989 年卫生部编《中国常见恶性肿瘤诊治规范标准》。
二、方法
(一) TACE 经股动脉插管至肝总动脉或肝固有动脉,依次灌注卡铂400～600mg、52Fu 1000mg 和MMC 12～16mg 加入碘化油中制成乳剂。治疗组采用日达仙(美国赛生公司提供,1. 6mg/ 支) 于TACE 治疗时经导管肝动脉内灌注1 支,此后每周2 次皮下注射,共2 周。
(二) 治疗前后观察T 细胞亚群、肝功能、肾功能、AFP、血常规、心电图及影像学(B 超或CT) 。
(三) 分析方法 10 例病人随访至1999 年12 月底,设定失访者最后一次随访或来信日期为死亡日期。统计方法采用χ2 检验。
结果
一、疗效
所有患者无1 例完全缓解,日达仙治疗组部分缓解率为40 %(4/ 10) ,半年生存率为60 %(6/ 10) ,AFP 下降50 %以上者5 例。对照组部分缓解率为30 %(3/ 10) ,半年生存率为40 %(4/ 10) ,AFP 下降50 %以上者4 例,虽然两组统计学无显著差异,但生活质量明显提高。
二、T 细胞亚群变化
日达仙治疗组4 周后CD3 、CD4 、CD4/ CD8 显著高于治疗前( P < 0. 05 ,见表1) 。
二、不良反应
发热占80 %、恶心占100 %、呕吐占60 %和肝区疼痛占30 % ,均为TACE 本身不良反应,用日达仙后不良反应未见加重。日达仙治疗组中治疗前后血细胞无明显变化(表2) 。对照组在TACE 治疗第2 周白细胞明显下降( P < 0. 05 ,见表3) 。
表1 日达仙治疗前后T 细胞亚群变化( …x ±s)
时间 CD3 CD4 CD8 CD4/ CD8
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治疗前 64.25±23.56 40.87±19.29 28.15±10.23 1.45±0.16
治疗后
1 周 63.18±29.74 41.35±21.04 27.43±9.45 1.51±0.13
2 周 67.29±28.19* 42.75±17.32 27.85±8.34 1.51±0.17
4 周 67.17±24.93* 43.83±17.22* 26.97±6.59 1.67±0.24*
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P < 0. 05
表2 日达仙治疗前后血细胞变化( …x ±s)
时间 红细胞( ×1012/ L) 白细胞( ×109/ L) 血小板( ×109/ L)
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治疗前 4.92±1.73 5.23±2.17 83.47±35.52
治疗后
1 周 4.89±2.35 5.18±3.85 84.76±32.17
2 周 4.75±1.94 5.49±2.94 83.13±37.34
4 周 5.08±2.17 4.97±3.46 85.44±30.79
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表3 对照组TACE 前后血细胞变化( …x ±s)
时间n 红细胞( ×1012/ L) 白细胞( ×109/ L) 血小板( ×109/ L)
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治疗前 10 4. 54 ±1. 98 4. 92 ±1. 76 85. 35 ±36. 47
治疗后
1 周 10 4. 85 ±1. 24 3. 51 ±1. 49* 80. 37 ±21. 45
2 周 10 4. 26 ±2. 37 3. 15 ±1. 26* 75. 46 ±28. 37
4 周 10 4. 47 ±1. 73 3. 92 ±2. 27 90. 43 ±22. 36
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*P < 0. 05
讨论
目前TACE 是原发性肝癌非手术治疗中首选的治疗方法。TACE 治疗后虽然瘤体大部分坏死,但瘤体周边仍有存活的肿瘤细胞,是日后复发和转移的基础。因此,目前较多学者主张采用综合治疗,以提高疗效。采用TACE 加免疫调节剂治疗,即化学免疫治疗是综合治疗的方法之一。胸腺肽α1 ,能促进细胞因子(如: IL22 ,TNF 等) 产生,能增强细胞因子高亲合力受体的表达,并刺激CD3 、CD4 阳性的淋巴细胞增殖并提高其活性,促进T 细胞的成熟和增强NK细胞功能。临床研究表明,原发性肝癌在TACE 后1 周T 细胞亚群中CD3 、CD4 、CD4/ CD8 及NK细胞活性均明显下降。我们的临床结果发现TACE 联合日达仙治疗1 周后CD3 、CD4 和CD4/ CD8 值无明显变化,4 周后则明显上升,从而证明了日达仙具有调节和提高细胞免疫功能的作用。其不良反应基本上与TACE 有关,特别令人感兴趣的结果是日达仙似乎能减轻化疗药物对骨髓的抑制作用。
结论:日达仙可提高TACE 后肝癌病人细胞免疫功能和减轻化疗药物对骨髓的抑制作用,是一个安全、有效的免疫增强剂。
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