[摘要]
方法 15例胸腺肽α1治疗组:胸腺肽α1用法为1.6mg/次,皮下注射,每周2 次,中位疗程为3.5个月。以外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)含量(I.S%值)作为为评价机体免疫功能状况的指标。对照组:15例正常人。未治疗组:15例恶性肿瘤但未接受胸腺肽α1治疗患者;对其45例外周血T淋巴细胞Ag-NORs含量进行检测,并对治疗组应用胸腺肽α1前后的Ag-NORs含量进行动态观察。结果正常人外周血T淋巴细胞Ag-NORs含量显著高于治疗组和未治疗组患者(P<0.01),而治疗组与未治疗组间无显著差异(P>0.05);治疗组患者应用胸腺肽α1后Ag-NORs含量较用药前明显提高(P<0.05)。
结论 恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能下降,应用胸腺肽α1可调节和提高肿瘤患者的细胞免疫功能。
[关键词] 恶性肿瘤;胸腺肽α1 ;核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)
[中图分类号] R730. 51 [文献标识码]A [文章编号]1005 - 8664(2002) 03 - 0042 - 02
Preliminary application of Thymosinα1 in the treatment of malignant tumor
WU Dong ,LI Xian-ming ,CHEN Shan2yi ,et al.
Department of Radiation Oncology ,the Second Affiliated Hospital ,Jinan University Medical College ,Shenzhen 5180-0 ,China
[ Abstract] Objective To evaluate the clinical significance of Thymosinα1 in the treatment of malignant tumor.Methods 15patients were treated with Thymosinα1 (Treatment group)with doses of 1. 6mg subcutaneous injection twice weekly ,with a median courseof 3.5 months. The number of Ag-NORs of peripheral blood T lymphocyte was used as a marker for monitoring immune activity. The num-ber of Ag-NORs was detected in 15 cases of health controls ,15 patients in Treatment group and 15 patients with malignant tumor withoutuse of Thymosinα1 (Non-treatment group) . The dynamic variation of the number of Ag-NORs before and after administration of Thymosinα1 in Treatment group were evaluated. Results The number of Ag-NORs of peripheral blood T lymphocyte in health controls was higher than that in Treatment group and Non2treatment group(P<0.01) . No significant difference of the number of Ag-NORs between Treatment group and Non-treatment was found(P>0.05). The number of Ag-NORs after administration of Thymosinα1 was higher than that before administration (P<0.05). Conclusion Patients with malignant tumor show significant immunodeficiency compared with healthy controls and Thymosinα1 may play a role in regulating and enhancing cellular immune activity in patients with malignant tumor.
[ Key words] malignant tumor ;thymosinα1 ;silver2stained nucleolar organizer regions(Ag-NORs)
肿瘤的发生、发展及转归与机体的免疫功能状况密切相关,当机体免疫功能下降或肿瘤细胞的发生超出免疫监视和免疫清除时,就可能形成肿瘤。人工合成的胸腺肽α1 ,是一较为有效的提高机体免疫功能的生物反应调节剂,国内外用于肝炎和恶性肿瘤的治疗已取得满意的疗效[1 ,2 ] 。本科自1999 年7 月以来,应用胸腺肽α1 治疗恶性肿瘤患者15 例,并在治疗过程中动态检测患者外周血T 淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋
白(Ag2NORs) 的含量,以期观察胸腺肽α1 对恶性肿瘤患者免疫功能的调节作用。
材料与方法
一、病例资料:15例胸腺肽α1治疗组和其他15例恶性肿瘤但未接受胸腺肽α1的未治疗组患者均经病理或细胞学确诊。胸腺肽α1治疗组男性11 例,女性4例:年龄28～76岁, 中位年龄62岁; 肺癌和鼻咽癌各5 例,喉癌2 例、下咽癌2 例、颌下腺癌1 例。未治疗组患者为抽样配对选取,男性11 例,女性4 例:年龄42～84 岁,中位年龄63. 5 岁; 肺癌和鼻咽癌各5例,口腔癌2 例、下咽癌2 例、前列腺癌1 例。15 例正常人样本取自于本科职工健康体检。
二、药物及用法:胸腺肽α1 采用由美国赛生公司生产的药物一日达仙,用法为1. 6mg/ 次,皮下注射,每周2 次,连续应用。15 例治疗组患者疗程为1～8 个月,中位疗程3. 5 个月。此外,2 例患者同期应用放疗,其他13 例均为放疗和/ 或化疗后患者。
三、主要仪器和试剂: ①KL 型肿瘤免疫图像分析系统:由北京健尔康医疗设备公司生产。②试剂:细胞培养液瓶,细胞固定液,低渗液及银染液均由北京健尔康公司提供。
四、检测方法:无菌抽取外周静脉血0. 5mL ,注入到T 淋巴细胞培养液中,37 ℃培养72 小时,制片后上机,用KL 图像系统分析30 个淋巴细胞核仁银染面积及细胞核面积比值( I. S%) 。
五、疗效评价:观察正常人、胸腺肽α1 治疗组和未治疗组三组外周血T 淋巴细胞嗜银蛋白(Ag2NORs) 含量( I. S%值) 并进行比较;对治疗组应用胸腺肽α1 前后的T 淋巴细胞Ag2NORs 含量进行动态观察。
六、统计学方法:采用t 检验。
结 果
正常人、治疗组和未治疗组的外周血T 淋巴细胞Ag2NORs 含量检测结果见表1 ,经检验正常人与治疗组和来治疗组的Ag2NORs 含量有显著差异(P < 0. 01) ,而治疗组与未治疗组间无显著差异(P > 0. 05) 。15 例治疗组患者应用胸腺肽α1 前后外周血T 淋巴细胞Ag-NORs 含量检测结果见表2 ,经检验证实应用胸腺肽α1治疗后,患者T 淋巴细胞Ag-NORs 含量有显著提高(P<0.05) 。
表1 正常人、治疗组和未治疗组Ag-NORs 含量
组别 例数 I. S%值(X±Sx) P 值
-----------------------------------------------------------
正常人 15 7. 95 ±0. 52
治疗组 15 4. 06 ±1. 33 < 0. 01
未治疗组 15 4. 34 ±1. 05 < 0. 01
-------------------------------------------------------------
表2 治疗组应用胸腺肽α1 前的Ag-NORs 含量
患者号 治疗前I. S%值 治疗后I. S%值 I. S%值差值
-------------------------------------------------------------------------------
1 5. 52 6. 38 0. 86
2 2. 46 7. 39 4. 93
3 2. 85 4. 30 1. 45
4 1. 85 2. 92 1. 07
5 6. 29 4. 06 - 2. 23
6 5. 63 6. 69 1. 06
7 3. 93 5. 01 1. 08
8 4. 18 6. 22 2. 04
9 4. 09 4. 85 0. 76
10 3. 95 5. 54 1. 59
11 4. 21 5. 37 1. 06
12 3. 92 5. 18 1. 26
13 2. 98 5. 34 2. 36
14 6. 02 4. 76 - 1. 26
15 3. 34 5. 78 2. 44
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讨 论
实验与临床研究都表明,机体的免疫功能状况随肿瘤的不断生长而进行性下降,观察肿瘤患者的免疫功能状态,虽然不能直接反映患者免疫细胞对肿瘤的攻击能力,但在分析肿瘤发展情况,判断其预后和疗效上有一定的意义。一般而言,细胞免疫功能正常者预后较好,反之较差。常规肿瘤治疗引起免疫抑制的患者预后较差[3 ] 。
恶性肿瘤患者存在着明显的免疫功能紊乱,而主要表现为细胞免疫功能的下降[4 ] 。肿瘤患者血清中出现的抑制性细胞因子可使T 淋巴细胞核中rDNA 的转录活性下降,表现为Ag2NORs含量的减少,即T 淋巴细胞的核仁银染面积与胞核面积的比值( I. S%) 表现为低值,因而通过检测外周血T淋巴细胞Ag2NORs 含量,可以客观地反映出患者机体的细胞免疫功能状况[5 - 7 ] 。有学者认为利用外周血T淋巴细胞Ag2NORs 测定评估患者的免疫功能状况,与T 淋巴细胞表面抗原测定和外周血淋巴母细胞转化等实验方法相比,具有操作简便、重复性好、准确等优点[8 ] 。本研究显示正常人与治疗组和未治疗组的外周血T 淋巴细胞Ag2NORs 含量有显著差异,证实恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能降低,这与近期一些学者在对肝癌、肺癌及乳腺癌等恶性肿瘤的研究中得出的结论一致[6 ,7 ,9 ] 。
应用胸腺肽α1 治疗后,使患者T 淋巴细胞Ag2NORs 含量有显著提高,从而证实胸腺肽α1 具有调节和提高肿瘤患者机体细胞免疫功能的作用。此外,由于机体的免疫功能状态与其肿瘤发展状况密切相关,因而胸腺肽α1 对机体细胞免疫功能的调节作用不可避免地受到干扰。如治疗组病例5 和14 治疗后T淋巴细胞Ag2NORs 含量的下降可能与患者肿瘤进展相关。病例5 为喉癌患者,治疗中出现双肺转移和胸腔积液同时并发严重冠心病。病例14 为鼻咽癌患者,治疗中出现鼻咽局部复发。总之,恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能下降,应用胸腺肽α1 可调节和提高肿瘤患者的细胞免疫功能。由于本组病例少、观察时间较短,因而尚不能就胸腺肽α1 对患者生存的影响作出评估。如能将胸腺肽α1 作为一种生物反应调节剂与手术、放疗和化疗等治疗手段常规联用,可望改善患者生存率和提高生活质量。
参 考 文 献
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