【摘要】目的 研究短程连续使用 胸腺肽α1对肝动脉插管化疗栓塞(TACE)治疗 原发性肝癌辅助治疗作用。方法 选择确诊为 原发性肝癌,愿意接受在TACE同时使用 胸腺肽α1的病人32例,男27例,女5例。Child分A级9例,B级20例,C级3例。年龄34～68岁,平均52.33±9.64岁。在TACE当天开始皮下注射 胸腺肽α1,1.6 mg/次,每天1次,10d为一疗程。结果 肝区疼痛缓解率为63.16%(12/19);食欲增加为66.67%(18/27);乏力改善为65.63%(21/32)。AFP逐渐降低,由治疗前的512.34±320.75 ng/ml降到治疗后30d的215.12±49.22 ng/ml(P<0.01)。而ALT在TACE后明显升高,治疗后30 d恢复到治疗前水平。其他肝功能指标和血白细胞无明显改变。治疗后30 d CD3、CD4由治疗前的53.38±8.31和37.55±7.47增加到65.74±8 63(P<0.05)和45.34±9.81;CD8由34.86±5.38降到29.26±4.49;CD4/CD8比值和NK细胞活性由1.07±0.56和42.38±10.15增加到1.55±0.77和51.91±9.35。无胸腺肽相关的并发症。结论 胸腺肽α1可提高TACE后 原发性肝癌病人的免疫功能,是一种安全、可靠的免疫增强剂。
【关键词】癌,肝细胞;胸腺肽α1;插管化疗加栓塞
原发性肝癌是恶性程度较高的肿瘤之一,预后欠佳,治疗仍以手术治疗为首选,但临床上往往有很大一部分病人确诊时已经失去了手术的机会,需要采用其他的非手术治疗措施,其中以肝动脉插管化疗加栓塞(TACE)或局部无水乙醇注射应用较普遍,这类治疗的优点是直接作用于肿瘤,疗效确实,全身副作用较轻。为了提高肝癌的治疗效果,近年来有人使用生物反应调节物,如白细胞介素2(IL-2)、不同种类的干扰素(IFN)和胸腺激素等,其中胸腺肽α1是来自胸腺第五组分的纯化物,其刺激淋巴细胞产生IL-2及其高亲合力受体的生成,同时又加速免疫效应细胞向细胞毒淋巴细胞分化的作用。
世界上有40%以上的原发性肝癌病人在我国,晚期肝癌的治疗效果往往又不理想。为此,我们从1999年2月开始,在对原发性肝癌进行TACE治疗的同时,使用胸腺肽α1,以观察其对TACE的增强作用。
资料和方法
1病例选择
入选标准为确诊为原发性肝癌,愿意接受该治疗。共32例,男27例,女5例。Child分A级9例,B级20例,C级3例。年龄34～68岁,平均52.33±9.64岁。结节型11例,肿块平均大小为4.3cm×3.7 cm±1.4 cm×1.1 cm;块状型19例,肿块平均大小为7.2 cm×6.8 cm±3.1 cm×2.4 cm;弥漫型2例。乙型肝炎病毒性标记物一项或一项以上阳性者27例(84.4%)。AFP阳性者23例(71.8%),水平在156～1 000 ng/ml,平均(512.34±320.75)ng/ml。
2治疗方法
TACE采用Seldinger穿刺技术,股动脉为穿刺血管,所有病人行腹腔动脉造影,选择要栓塞的血管,依次注射碘化油5～15 ml,阿霉素40～60 mg,卡铂100～200 mg,5-Fｕ 1000 mg,必要时使用明胶海绵栓塞。在TACE当天开始皮下注射胸腺肽α1(美国赛生公司),1.6 mg,每天1次,10 d为一疗程。
3观察指标治疗前、治疗后10 d和30 d的症状改善情况;肝肾功能、血常规和AＦP变化;Ｔ细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值和NK细胞活性。Ｔ细胞亚群和NK细胞活性采用间接免疫荧光法测定。
4统计学处理
治疗后症状改善情况以百分率表示;肝肾功能、血常规和AFP及Ｔ细胞亚群和NK细胞活性以x±s表示,采用Student′s t检验处理。P<0.05为差异有显著性。
结果
1症状改善情况
肝区疼痛缓解率为63.16%(12/19);食欲增加为66.67%(18/27);乏力改善为65.63%(21/32)
2肝功能、血常规和AＦP的变化(见表1)
与治疗前相比,APP逐渐降低。而ALT在TACE后明显升高,停药2周后恢复到治疗前水平。其他肝功能指标和血白细胞无明显变化。
3.T细胞亚群和NK细胞活性的变化(见表2)
TACE联合胸腺肽α1治疗后一个月,CD3、CD4/CD8比值及NK细胞活性明显增加 (P<0.05)。
4肿瘤大小
治疗一个月后,肿瘤缩小12例,未改变15例,增大4例,1例死亡。
5.并发症
TACE后发热8例,肝功能衰竭1例,上消化道出血1例。无与胸腺肽相关的并发症发生。
讨论
大量的研究表明TACE可延长不能手术原发性肝癌病人的生存率。TACE后1,3,5年生存率分别可达58.1%～61%,24.4%～30.7%,13.7%～18.9%。肝癌病人除肿瘤本身的破坏作用外,还存在免疫功能低下。原发性肝癌病人的Ｔ细胞亚群CD3、CD4和NK细胞活性降低,CD8增加。免疫功能低下直接影响着肿瘤病人的预后,尤其化疗后病人的免疫功能进一步降低,因此,对于化疗的病人应进行免疫治疗。然而,大部分原发性肝癌病人是在肝硬化基础上发生的,这就影响了诸如干扰素等副反应较大的免疫制剂的应用。
实验研究表明,胸腺肽α1能促进细胞因子的产生,如干扰素、白细胞介素2等;增强细胞因子高亲合力受体的表达;刺激CD3、CD4阳性细胞的增殖并提高其活性;促进Ｔ细胞的成熟,增强NK细胞功能。胸腺肽α1的这些特性为肿瘤的免疫治疗提供了新的途径。胸腺肽α1用于肿瘤治疗,传统的给药方式采用1.6 mg每周2次,其免疫增强作用以第3个月开始最为明显。我们采用1.6 mg每日1次冲击疗法,其免疫增强作用时间提前,在一个月时已有明显作用,主要表现为CD3、CD4/CD8比值的增加和NK细胞活性的明显增加(P<0.05)。一般情况下,肝动脉插管化疗加栓塞的间隔时间应在2～3个月,因此,免疫增强治疗也为下一次的治疗供了更好的条件。
我们的研究结果表明,胸腺肽α1可提高TACE后原发性肝癌病人的免疫功能,胸腺肽α1联合TACE治疗后,无与胸腺肽α1相关的并发症发生,是一种安全、可靠的免疫增强剂,更适用于在肝硬化并发原发性肝癌病人。
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