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胸腺五肽治疗活动性类风湿性关节炎的开放性研究
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来源：新特药房药讯 作者：新特药房 发布时间：2007-11-17 10:14:00 |
关键词：胸腺五肽、类风湿性关节炎、免疫调节
摘要
本文报道的是通过延长静脉注射胸腺五肽每次用时１分钟推注５ｍｇ胸腺五肽，注射一次１０分钟治疗６例活性类风湿性关节炎患者，每周注射３次，连续数周，包括２个月在内的延续观察，有１３例患者经治疗后有效，大部分患者注射５次后就有临床改善，治疗结束后所有指标经统计均有明显的改善Ｐ＜０．０５，这种疗效一直延续至停止使用胸腺五肽６—７周后，对常规实验室指标和指标的检测均没有有意义的发现，因此对于胸腺五肽的作用机理仅能做些推测，本文结果显示出在临床上使用免疫调节药物时的剂量使用方法对于治疗效果是十分关键的。
前言
欧美一些杂志曾报道过静脉内注射胸腺五肽对类风湿性关节炎患者有疗效。这种患者，尤其当疾病处于其活性状态时，其辅助性Ｔ细胞 ／ 抑制性Ｔ细胞Ｔｈ ／ Ｔｓ比值有所变化，辅助性——诱导性Ｔ细胞（ＣＤ４）过剩，而抑制性——细胞毒性Ｔ细胞ＣＤ８则降低，这种上升的Ｔｈ ／ Ｔｓ比值能潜在地用免疫调节药物使之恢复正常化。
尽管胸腺五肽的半衰期只有３０秒，但静脉内使用单一剂量的该药时通过Ｔ淋巴细胞诱导的变化就能延续５天以上，理论上讲更大剂量的胸腺五肽５０ｍｇ在静脉分批注射１０分钟以上将会对细胞受体有益，零星观察结果显示出这一疗法的确有临床疗效，于是我们决定在一些对各种抗风湿疗法均无令人满意疗效的类风湿性关节炎患者中继续验证这一假想。
表1 临床指标
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综合临床效果
据steinbrocker标准划分的功能阶段
关节测评
ritchie指标
肿起关节数
早期关节僵硬持续时间
抓握力量
副作用（治疗期） |
表2 实验室测定
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测定程序 |
免疫学指标 |
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血红蛋白
红细胞
血细胞比容
细胞平均体积
细胞血红蛋白平均含量
细胞血红蛋白平均浓度
白细胞
差异值
血小板
蛋白质
白蛋白
免疫球蛋白
5-核苷酸酶
胆红素
电解质
尿分析 |
抗体滴度
免疫球蛋白
纤维蛋白原
C-反应性蛋白
触珠蛋白
细血浆铜蓝蛋白
补体因子C3和C4
C3激活剂前体
*微球蛋白
C3q液态
抗体
核质]
DNA
线粒体
平滑肌
胃粘膜 |
表3胸腺五肽的综合临床疗效
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疗效 |
注射次数 |
|
5 |
10 |
|
恶化 |
0 |
0 |
|
无变化 |
2 |
0 |
|
微弱改善（患者状态没变） |
0 |
1 |
|
适度改善（症状部分减轻） |
7 |
2 |
|
显著改善（症状几乎完全消失） |
4 |
10 |
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患者总数 |
13 |
13 |
表4steinbrocker均值的纵向分析
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病例数 |
平均
功能阶段 |
改善的
病例数 |
无反应无复发病例数 |
|
治疗前 |
13 |
3.31 |
- |
- |
|
注射5次 |
13 |
2.00 |
9 |
4 |
|
注射10次后 |
13 |
1.46 |
10 |
3 |
|
延续观察4-5周 |
13 |
1.46 |
10 |
3 |
|
延续观察6-7周 |
13 |
2.38 |
5 |
8 |
|
延续观察8-9周 |
13 |
2.46 |
4 |
9 |
表5 胸腺五肽治疗功效
|
时间 |
|
参数 |
治疗
初期 |
治疗
中期 |
治疗
末期 |
延续观察期（周） |
|
2-3 |
4-5 |
6-7 |
8-9 |
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Ritchie指标 |
19.6 |
14.0 |
8.2* |
102 |
9.5 |
8.5 |
10.2 |
|
早期关节僵硬 |
119.5 |
97.5 |
38.3* |
46.3 |
55.4 |
25.5 |
48.8 |
|
抓握力量
右
左 |
97.5
88.9
|
114.0
110.5
|
115.6
115.8*
|
117.2
118.1
|
114.1
115.2
|
128.1
129.8
|
123.7
115.7
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肿起关节数 |
5.0 |
3.84 |
2.07 |
2.23 |
2.07 |
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*与治疗初期相比差异显著（P<0.05） |
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