河南省肿瘤医院放疗科 作者：王建华
恶性肿瘤成为人类死亡的主要因素，现有的治疗方法都未能达到理想的疗效，肿瘤治疗失败的原因很大程度是由于病人的免疫功能失调和肿瘤本身的弱抗原性。为了改善病人的免疫功能，提高疗效，我们从1998年6月～1999年12月对30例肺癌病人，在放疗中合并使用胸腺五肽TP—5，以观察胸腺五肽对外周血象、淋巴细胞转化试验、NK细胞活性和T细胞亚群的影响及对肿瘤疗效的影响。
病例选择和治疗方法
全部病人均属肺癌，病变范围在Ⅱ～Ⅳ期，均经病理学证实。为鳞、腺癌，在治疗前未接受任何抗肿瘤治疗。30例病人随机分为两组，各15例，观察组为放疗合并使用TP—5（Ra+TP—5），对照组是单纯放射治疗（Pa），具体情况见表1。
表1 病例的特征
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分 组 |
年龄
男 ： 女 |
鳞 |
腺 |
病 期 |
KPS |
例数 |
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Ⅰ |
Ⅱ |
Ⅲ |
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Ra+TP-5 |
10 ： 5 |
9 |
6 |
5 |
7 |
3 |
>70 |
15 |
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Ra |
11 ： 4 |
8 |
7 |
4 |
9 |
2 |
>70 |
15 |
观察组为放疗总剂量Dt60～66Gry，2Gry/次，5次/周，第一计划Dt40Gry，前、后对穿照射，照射野包括原发灶、肺门、纵隔，若锁骨上无淋巴结转移，一般不预防照射。从治疗的第一周开始，肌注TP—5 1mg，每日一次，20～30天为一疗程。对照组单纯放疗与观察组一样。病人每周检查一次血常规（含白细胞总数、血色素、血小板计数），治疗前后各检查一次淋巴细胞转化试验（LTT），自然杀伤细胞活性（NK）和T细胞亚群检测
结 果
1．各组治疗前后白细胞总数、血小板和血红素的变化见表2
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分组 |
WBC |
PLt |
Hb |
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治疗组 |
疗前 |
6.20±3.30
(100%) |
161.67±52.35
(100%) |
129.4±19.0
(100%) |
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疗后 |
88.4±52.0 |
98.4±27.5 |
90.5±14.0 |
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对照组 |
疗前 |
6.41±3.60
(100%) |
170.29±56.31
(100%) |
110.8±20.1
(100%) |
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疗后 |
>9.1±36.4 |
86.9±32.0 |
87.9±10.8 |
以试验前的值为100%，治疗结束后所测验的值为治疗前的百分比，治疗组的WBC、PLt、Hb分别下降11.6%、3.6%和9.5%，而对照组则下降20.9%、13.1%和12.1%，说明对照组的下降均大于治疗组，WBC和PLt差别较大，而Hb两组变化较小。
2．对淋巴细胞的转化试验的影响
把两组治疗前后的淋巴细胞转化试验比较如表3
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组别 |
治疗前 |
治疗后（%） |
P值 |
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治疗组 |
7749+3503 |
19.4±36.0 |
<0.05 |
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观察组 |
8109+4102 |
94.8±35.4 |
<0.05 |
从两组的比较可以看出，在治疗前无明显差异（P>0.05），而治疗后，治疗组增加19.4%，而对照组下降5.2%，两组比较P值<0.05，有显著差别，该结果提示TP—5有可能增强淋巴细胞功能，该试验还表明TP—5能减轻或防止放疗引起的淋巴细胞转化下降。
3．对NK细胞活性的影响
两组NK细胞活性变化见表4
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组别 |
治疗前 |
治疗后（%） |
P值 |
|
治疗组 |
22.01±7.66 |
29.01±7.23 |
<0.05 |
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对照组 |
19.94±7.43 |
21.39±6.11 |
<0.05 |
从表4可以看出，治疗组的NK细胞活性由治疗前的22.01上升到29.01，增加幅度为32.25%（P<0.05），而对照组则由19.94升至21.39，增加幅度为7.27%（P>0.05），由此而表明TP—5可增强NK细胞的活性，阻止放疗引起的NK细胞活性下降。
4．对T淋巴细胞亚群的影响
两组T淋巴细胞亚群（%）情况见表5
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组别 |
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CD3+ |
CD4+ |
CD8+ |
CD4+/CD8 |
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治疗组 |
疗前 |
63.1±8.6 |
41.1±7.1 |
31.4±5.6 |
1.32±0.26 |
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疗后 |
61.8±8.5 |
41.8±7.8 |
32.6±6.2 |
1.29±0.25 |
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对照组 |
疗前 |
63.2±8.5 |
42.1±7.2 |
33.1±6.1 |
1.28±0.30 |
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疗后 |
59.4±8.6 |
35.0±5.9 |
32.4±4.2 |
1.07±0.28 |
从表5中可看出，对照组CD4+细胞下降较明显，由42.1%下降至35.0%，治疗前后比较P＜0.05，CD3+、CD8+也有下降，但未达到统计学水平；治疗组CD4+、CD8+有轻度上升，但无统计学价值，CD3+稍有下降。在放疗后CD4+细胞可明显下降，而TP—5可阻止放疗引起的CD4+降低，能起到增强免疫功能的作用。
讨 论
TP—5的主要作用之一是诱导T—细胞的分化，其可选择性地诱导Thy-1的前胸腺细胞转化为Thy-1的T—细胞。T—细胞分化作用由细胞内cAMP水平升高介导，TP—5的另一个基本作用是对成熟外周血T—细胞作用，它与T—细胞的特异受体相结合，使细胞内cAMP水平上升，从而诱发一系列胞内反应，这就是TP—5免疫调节功能的基础。在正常机体状态下，TP—5呈现免疫刺激作用，能显著增高脾淋巴细胞的E-玫瑰花结形成率及转化率，对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用。能增多IgM类型和IgG、IgA类型的抗体形成细胞，还可增加巨噬细胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能，升高循环抗体含量，增强红细胞免疫功能，TP—5还有活化OKT4和OKT8阳性细胞，使专一的Tc细胞寿命维持更长时间，同时也可活化Th细胞、诱导Ts细胞的功能，TP—5的抗感染力和治疗作用与它增进Tc细胞活性正相关，在抗感染免疫中适量TP—5可明显增加干扰素的产生。
从我们的临床观察中可以看出，治疗组的WBC、PLt和Hb下降幅度均较对照组小，说明TP—5在放疗中有阻止放射线对WBC、PLt和Hb影响作用；在淋巴细胞转化试验中，治疗组提高19.4%，而对照组则下降5.2%，且P值<0.05，该试验表明TP—5有增强淋巴细胞的转化功能，及减轻或阻止放疗引起的淋巴细胞转化下降；NK细胞活性在治疗组中可观察到，经用TP—5后，上升幅度达到32.25%，而对照组上升幅度是7.27%，治疗组P<0.05，对照组P>0.05，也表明TP—5可增加NK细胞活性；在T淋巴细胞亚群试验中，治疗组CD4有轻度上升，而对照组CD4下降较明显，治疗前后比较有统计学意义，说明TP—5可阻止放疗引起的CD4+细胞的降低，能起到增强免疫功能的作用。
从我们上述的试验中可以得出：TP—5为人体细胞免疫功能促进和调节药物，具有诱导T淋巴细胞分化、成熟、活化功能，能促进T淋巴细胞亚群发育，并调节各淋巴细胞亚群的比例趋于正常，能增强自然杀伤细胞（NK）的活性和减少放疗病人白细胞总数下降。特别是中晚期癌症病人，在放疗中合并应用TP—5，对改善症状、增加近期疗效、提高机体免疫状态有一定的积极作用。
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