刘 芳 谢贤春 吉中和 段钟平 赵秀英 赵军 韩大康
首都医科大学附属北京佑安医院，北京市卫生局肝炎研究所，北京市
【摘要】 目的： 研究当 飞利肝宁胶囊对实验性高血脂脂肪肝大鼠的治疗作用。 方法： 60只大鼠随机分为正常对照组10只，模型组5O只。模型组大鼠按体重0．5ml／lOOg皮下注射四氯化碳与植物油混合液(60 植物油，40 四氯化碳)，每周2次，共3周。正常对照组同法皮下注射相应剂量生理盐水。3周末从模型组分出40只大鼠按给药不同分为4个治疗组，每组10只，该4个组停止注射四氯化碳与植物油混合液，开始每日灌胃不同的治疗药物，持续3周；以另外10只模型组大鼠作对照，该组亦停止注射四氯化碳与植物油混合液，与正常对照组均每日灌胃生理盐水，持续3周。于6周末在戊巴比妥钠麻醉条件下分批处死相应组别大鼠取血，测定血清 6 、TG、CHO 、LDL、VLDL、Cr、BUN、GS含量，另取肝组织分送普通病理及电镜检查。 结果： 当 飞利肝宁胶囊治疗组大鼠的血清 6 、TG、CHO、LDL、VLDL水平明显降低，当 飞利肝宁胶囊治疗组大鼠肝细胞脂肪变性及肝细胞的纤维化程度明显减轻。 结论： 当 飞利肝宁胶囊对大鼠实验性高血脂脂肪肝有较好的治疗作用。
近年来，人群中 高脂血症及脂肪肝的发生率明显上升。当 飞利肝宁胶囊是以天然植物当药提取物及水飞蓟提取物组成的天然植物药，临床广泛应用于各型肝炎的治疗。近期研究发现，其部分成分有一定的选择性降脂作用。本实验以高血脂脂肪肝大鼠为研究对象，探讨当 飞利肝宁胶囊对其的治疗作用。
1 材料
1．1 动物 清洁级 Wistar大鼠6O只，雄性，体重(194．8±14．3)g，由中国医学科学院动物研究所提供。
1．2 药物 当 飞利肝宁胶囊由四川美大康药业股份有限公司提供，力平之为市售法国博福尼制药厂产品， 洛伐他汀为康辉药业有限公司产品。 1．3 主要原料 猪油及植物油为市售，四氯化碳为试剂公司提供。
2 方法
2．1 动物实验 6O只大鼠随机分为正常对照组医学理论与实践2007年第2O卷第3期J Med Theor＆ Prac Vo1．20，N 3，Mar 2007(10只)，模型组(50只)。模型组大鼠按0．5ml／
100g皮下注射四氯化碳与植物油混合液(60 植物油，40 四氯化碳)，每周2次，共3周。正常对照组同法皮下注射相应剂量生理盐水。至3周末从模型组分出40只大鼠分为4个治疗组：(1)当 飞利肝宁胶囊治疗组：当飞利肝宁原料药0．3g·kg -1 ·d -1。；(2)力平之治疗组：力平之23mg·kg -1·d -1；(3) 洛伐他汀治疗组： 洛伐他汀23mg·kg -1 ·d -1；(4)当 飞利肝宁胶囊联合 洛伐他汀组：当飞利肝宁原料药0．3g·kg -1 ·d -1与 洛伐他汀23mg·kg -1 ·d -1合用。以另外10只模型组大鼠作对照，该组亦停止注射四氯化碳与植物油混合液，与正常对照组均每日灌胃0．3g·kg ·cr- 生理盐水，持续3周。于6周末在戊巴比妥钠麻醉条件下分批处死相应组别大鼠，留取的血清冻存备用。取出的肝脏经用冷生理盐水灌洗去除残留血液后，切取部分肝组织迅速固定，备做病理组织学检查，另取部分肝脏组织送检电镜。
2．2 肝功能测定 用全自动生化仪测定大鼠血清谷丙转氨酶(AI )、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(I DI )、极低密度脂蛋白(VI DL)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血糖(GS)含量。
2．3 病理学检查 病理切片经用HE和Masson三色染色，评价肝纤维化程度。
2．4 统计学处理 采用SSPS统计软件进行数据分析。
3 结果
3．1 各项生化指标的改变 与正常对照组比较，模型对照组大鼠AI 、TG、CHO、LDI 均明显升高(P<0．0001)。药物治疗结束后，各治疗组大鼠A1 、TG、CHO、LDI 、VI I 均显著低于模型对照组(P<0．05～0．01)。其中当 飞利肝宁胶囊治疗组血清AI 最低，与模型对照组比较P<0．01。当 飞利肝宁胶囊治疗组、力平之治疗组、 洛伐他汀治疗组、当 飞利肝宁胶囊联合 洛伐他汀治疗组TG、CHO 、LDL均不同程度低于模型对照组。当 飞利肝宁胶囊治疗组及当 飞利肝宁胶囊联合 洛伐他汀治疗组大鼠Cr、BUN、GS较正常对照组及其它治疗组无明显变化(P>0．05)。见表1。 表1 高血脂脂肪肝大鼠血清生化及血脂变化( 士 ) 略
3．2 肝组织病理学改变 按照Elizabeth提出的非酒精性脂肪肝诊断及分级标准，确定大泡性脂变、小叶炎症、汇管区炎症、气球样变及纤维化等5项指标作为评价体系，由专业病理医师阅片。(1)正常对照组：大鼠肝小叶中央有中央静脉，外周可见汇管区，小叶内肝细胞板自中央静脉周围向外周呈放射状排列，肝细胞质内不含脂滴。(2)模型对照组：大鼠肝细胞大泡性脂变明显，可见小叶及汇管区明显炎症细胞浸润，而气球样变及纤维化不明显。(3)当 飞利肝宁胶囊治疗组：大鼠肝细胞大泡性脂变较模型对照组有所减轻，小叶及汇管区炎症明显改善。(4)其他治疗组病理均有所改善，治疗后仅见轻微肝细胞脂变和小叶炎症。
3．3 透射电镜下肝细胞超微结构变化 透射电镜下观察，模型对照组大鼠肝细胞内布满大量中等电子密度脂滴，线粒体肿胀，线粒体嵴消失，糖元颗粒减少。正常对照组大鼠肝脏无上述改变。当 飞利肝宁胶囊治疗组大鼠肝细胞内脂滴减少，线粒体肿胀减轻，糖元含量增多。其他治疗组大鼠也有细胞内脂滴减少，线粒体形态恢复，糖元增加。
4 讨论
高脂血症及由此引起的心脏、脑、肝脏及全身代谢系统的并发症已经成为严重危害人们健康的主要因素。目前公认最有效的降脂药物主要包括以促进甘油三酯代谢为主的贝特类及以促进胆固醇代谢为主的他汀类药物，但两者都有一定的肝脏毒性，目前已引起临床高度重视，因此对高血脂伴有肝病患者的降脂治疗一直是一个临床难题。近年药理学研究表明，以天然植物当药提取物及水飞蓟总黄酮配伍组成的植物药当 飞利肝宁胶囊具有清热解毒、化湿利胆的作用，使由四氯化碳所致的小鼠肝损伤有稳定肝细胞膜、防止和减轻肝细胞损伤并促进受损肝细胞修复的作用。由于高血脂患者易并发脂肪肝，导致肝损害及转氨酶升高，而多种降脂药物又具有肝毒性，所以高血脂脂肪肝患者常面临降脂与保肝治疗的困境。为解决这一矛盾，并考虑到当 飞利肝宁胶囊的保肝作用，特开展了这项研究。
本研究显示，当 飞利肝宁胶囊可降低高血脂脂肪肝大鼠血清AI 、TG及CHO水平，减轻肝细胞脂肪变性及肝脏炎症反应，对大鼠实验性高血脂脂肪肝有较好的治疗作用。
医学理论与实践2007年第2O卷第3期
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