近年来,随着我国人均酒精消耗量的显著增长,酒精性肝病(ALD)的发病率也逐年增高,在一些地区甚至已成为第二大肝病。我国对该病的研究虽起步较晚,但也取得了一些进展。1995年、2001年相继在南京和杭州召开了与酒精性肝病有关的研讨会,中华医学会肝病学分会成立了脂肪肝和酒精性肝病学组,中华医学会消化病学分会成立了肝胆协作组,这些都对推动我国酒精性肝病防治研究具有重要意义。
2006年,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订了《酒精性肝病诊疗指南》,对酒精性肝病的临床诊断标准和临床分型以及治疗原则做出了规定,可望在酒精性肝病的临床和研究中发挥重要作用。现对近年来我国酒精性肝病的研究现状作一介绍。
调查表明,我国成人人群中嗜酒者所占比例正在上升。1982年仅为0.21%;而1991年北京市16个区县调查结果显示,嗜酒者在成人人群中占14.3%;2000年浙江地区酒精性肝病流行病学调查显示,嗜酒者占受调查人群的14.8%;2000年西安地区调查结果显示,人群中饮酒人数占总数的35.1%。
各地相关临床统计资料显示,酒精性肝病发病率不断升高。吉林大学第一医院消化内科237例酒精性肝硬化临床分析显示,酒精性肝硬化占肝硬化发病总数的百分比,已从1999年的10.8%上升为2003年24.0%;酒精性肝病患者死亡率为13.5%,平均死亡年龄(51.9±12.3)岁,平均饮酒时间(29.7±12.7)年;30岁以前开始饮酒的酒精性肝病患者死亡率(18%),高于30岁以后开始饮酒者的死亡率(8.2%),即酒精性肝病患者开始饮酒时年龄越小,则死亡率越高。
1999-2000年,我们对浙江地区近20 000成人人群的酒精性肝病流行病学调查结果显示,人群酒精性肝病患病率为4.34%,其中酒精性肝硬化占16%,酒精性肝炎占34%,酒精性脂肪肝占22%,轻症酒精性肝损伤占28%;男性酒精性肝病患病率明显高于女性,男女之比为17:1。同时该调查还提示,每日饮酒≥相当于40 g乙醇,持续5年以上者,48%患有不同程度的酒精性肝病;酒精性肝病主要发生在饮酒超过5年,总的乙醇摄入量超过100 kg的人群。
7年后我们再次对这一人群进行抽样调查,即纳入260例嗜酒者和201例无饮酒史者的队列研究,其初步结果显示,嗜酒者的酒精性肝病累积发病率为49.4%。虽低于西方国家报道的饮酒人群高达84%的酒精性肝病患病率,但提示我国一些地区酒精性肝病的确处于高发阶段。
酒精性肝病的致病因素单一,即长期大量饮酒。但其发病机制较为复杂,目前尚不完全清楚,可能与乙醇及其代谢产物对肝脏的毒性作用、内毒素、细胞因子、氧化应激、细胞凋亡、遗传多态性、与病毒的叠加作用等多种因素有关。肠源性内毒素激活Kupffer细胞并大量释放以TNFα为主的细胞因子,是酒精性肝病发病机制中的最重要中间环节。在酒精性肝病发病过程中,大量细胞因子、生长因子、酶、受体、胶原等相关基因及蛋白的表达水平均发生了变化。
中国台湾、北京和浙江等地区曾针对汉族人群酒精性肝病易感基因开展研究,部分结果显示,ADH2、ADH3和ALDH2的等位基因频率以及基因型分布,与西方国家人群有明显差异,这可能是中国嗜酒人群酒精性肝病的发病率低于西方国家人群的原因之一。张顺财等分别观察了细胞色素P4502E1基因型在酒精性肝病患者中的表达,结果提示,CYP2E1的限制性酶切位点多态性与酒精性肝病的易感性相关;Psa I/Pst I酶切位点的多态性形成三种基因型:A型(纯合子c1/c1)、B型(杂合子c1/c2)和C型(纯合子c2/c2)。正常人以A型为主,B亚型次之,C亚型罕见。酒精性肝病患者中,A型少见,B型多见,研究者认为可能因酒精刺激引起。
浙江地区酒精性肝病流行病学调查结果显示,中国酒精性肝病以酒精性肝炎为主,与西方国家人群(以酒精性脂肪肝为主)具有明显差别,可能与遗传背景、饮食习惯和生活方式不同有关。在该调查中,不同区域和职业的嗜酒人群,其酒精性肝病发病率和发病形式均不同,其中以强体力劳动且嗜酒者的酒精性肝病患病率最高;相同劳动强度的嗜酒者,渔民的酒精性肝病患病率低于工人;城市人群酒精性肝病以酒精性脂肪肝为主。上述结果均支持酒精性肝病的发病与饮食习惯和职业等相关。
目前,我国酒精性肝病研究尚不全面,高水平的研究不多,因此,有必要进行全国范围内的酒精性肝病研究协作,多开展前瞻性研究工作,进一步探究酒精性肝病的发病机制及其与肝炎病毒感染相互作用对肝脏的影响;对各种治疗,尤其是中医中药的治疗,应进行严密设计的随机对照研究,以获得有较高循证医学价值的结论。