[摘要] 目的：观察低氧血症与严重急性呼吸综合征（SARS）的关系及 还原型谷胱甘肽（TAD）对SARS 肝损伤的疗效。 方法：对37例SARS并肝损伤患者予以TAD600mg加入5%葡萄糖溶液250ml中静脉滴入，qd ，2周为1个疗程；同时测定治疗患者的血氧分压，观察治疗前后肝功能（ALT，AST，TBil和GGT）变化及不良反应。 结果：治疗前后肝功能（ALT，AST，和GGT）差异有显著性（P＜0.01），总有效率81.1%，无不良反应发生；低氧血氧血症组ALT和AST明显高于血氧正常组，差异具有显著性；而TBil两组差异无显著性。 结论：低氧血症与肝功能异常关系密切。TAD在治疗SARS肝脏损伤方面疗效显著且无不良反应。 [关键词] 谷胱甘肽；严重急性呼吸综合征（SARS）；肝损伤；低氧血症
严重急性呼吸综合片即传染性非典型肺炎，于2002年11月我国广东省报道首例。本病患者常伴有低氧血症，同时实验室发现肝功能异常。本研究收集了我院2003年5月6日~6月27日收治的37例并发肝损伤的SARS患者，予以2周还原型谷胱甘肽（TAD）治疗并观察疗效。现将结果报道如下。
对象和方法
1 病例选择
入选标准：符合2003年卫生部和WHO颁布的SARS诊断标准，明确诊断为非典型肺炎，并经实验室检查伴有功能异常且排除病毒性肝炎、酒精性肝病（无长期大量饮酒史）者。37例患者中男21例，女16例；年龄（39.6±14.1）岁（22~83岁）；发病时间（22.1±10.6）d（8~45d）。所有病例在住院期间同时进行动脉血氧的测定，标本全部用肝素针筒采用股动脉或肘动脉血，用美国拜耳850型血气分析仪测定动脉血氧分压（PsO2）。若（PsO2）＜80mmHg为低氧血症，（PsO2）＜60mmHg为严重低氧血症，60mmHg＜（PsO2）＜80mmHg为轻度低氧血症。37例患者中28例伴有低氧血症，占75.7%，其中6例为严重低氧血症，占16.2%，22例为轻度低氧血症，占59.5%。
2 方法
入选者用TAD（重庆药友制药有限责任公司，批号：021017）600 mg加入5%葡萄糖液250ml中静脉滴入，qdk，2周为一疗程；期间不得加入其他保肝药物。治疗前后观察肝功能（ALT，AST，TBil和GGT）变化及不良反应。
3 疗效标准
显效：疗程结束，ALT，AST，TBil和GGT完全恢复正常；有效：疗程结束后，ALT和AST较治疗前降低50%以上；无效：ALT和AST较治疗前降低不到50%，无变化或有所加重。总有效率为显效率＋有效率
4 统计学分析方法
以SPSS统计软件进行数据处理，各项指标治疗前后的比较用符号秩和检验；低氧血症组与血氧正常组肝功能的比较用现样比较的秩和检验。
结 果
1 治疗前低氧血症组与血氧正常组肝功能比较
低氧血症组患者ALT和AST明显高于血氧正常组，差异具有统计学意义；而TBil2组无显著性差异。
2 治疗前后肝功能的变化
肝功能指标中，SLT，AST和GGT治疗后显著降低（P＜0.01），治疗后无明显变化（P＞0.05）。
3 疗效和不良反应
37例患者完成2周治疗，根据疗效判断标准，12例显效，18例有效，7例无效，显效率32.4%，有效率48.6%，无效率18.9%，总有效率81.1%，无不良反应出现。7例无效患者5例伴有重度低氧血症，占71.4%，2例伴有轻度低氧血症，占28.6%。治疗中未观察到不良反应。
讨 论
目前普遍认为SARS病因与变异的冠状病毒有关。肝功能异常的了病机制一般认为可能与以下原因有关：① 本病除肺部表现外，在死亡患者的肝脏病理切征上还可以看到肝细胞变性、肿胀、出血及点状坏死，伴有Kuffer细胞及淋巴细胞浸润。SARS病毒感染的小鼠其肝脏病理切片亦可有这种表现。故在临床上部分SARS患者表现出肝功能异常可能与病毒对肝脏的损伤有关。② 低氧血症时，机体组织广泛缺氧，可直接损害肝细胞，细胞膜通透性增大，肝细胞内各种酶渗入到血中，使ALT或AST上升。③ 低氧血症可造成细胞内低能量状态，不能将氢离子泵出到细胞外，造成细胞内酸中毒，从而导致肝转氨酶升高。④上述几种因素同时存在。本组资料显示37例患者中28例伴有低氧血症，其中6例为严重低氧血症，22例为轻度低氧血症。低氧血症组ALT和AST明显高于血氧正常组，表明除病毒本身对肝脏的损害外，低氧血症与肝功能异常亦关系密切。
TAD由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成，其结构中含有活性基团SH键参与体内多种重要反应，在γ-谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢与细胞膜的完整性，并能与亲电子基、氧自由基等毒性物质结合。当外源性（病毒、酒精等）和内源性毒性物质在体内产生有毒代谢物质而导致肝细胞脂质过氧化，在肝细胞坏死过程中，TAD可以谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基的产生，保护肝细胞免受氧自由基的损害。Yao等观察到TAD在治疗病毒性肝炎上有明显的保肝、降酶作用，有效率达79.1%。本实验结果显示，SATS肝损伤患者治疗前后ALT，AST及GGT均明显改善（P＜0.01），总有效率为81.1%，未见不良反应。37例患者中6例伴有重度低氧血症，其中5例治疗无效。可见TAD对轻度低氧血与血氧正常的肝功能异常的患者疗效显著且无不良反应发生，而对伴有重度低氧血症的患者则疗效较差。
|
