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重组新型人角质细胞生长因子异构体抗肝纤维化实验研究
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来源：新特药房药讯 发布时间：2005-5-26 20:00:00 |
角质细胞生长因子（KGF）是皮肤表层的细胞因子，已证明有二种类型即KGF-Ⅰ和KGF-Ⅱ。能促进角质细胞增生、保护黏膜细胞和肝细胞。重组新型人角质细胞生长因子变构体K102经基因工程改造而成，由大肠杆菌重组表达和制备，能抑制成纤维细胞增殖和分化，而天然KGF不具备此作用。实验目的在于评价K102对实验性肝纤维化的预防和逆转治疗作用。
一、材料与方法
1. 实验材料：重组新型人角质细胞生长因子异构体（代号K102）冻干粉针（1.0mg/支）由重庆富进生物医药有限公司提供。羟脯氨酸测定试剂盒购于南京建成生物试剂公司。健康合格一级Wistar大鼠购自重庆医科大学试验动物中心。
2. 实验方法：Wistar大鼠84只，雌雄各半，体重200～230g，随机分为正常对照组、预防给药空白对照组、预防给药 0.5、2.0mg/kg剂量组、治疗给药空白模型组、治疗给药0.5、2.0mg/kg剂量组共7组，每组12只。四氯化碳（CC14）大鼠肝纤维化模型按文献，具体为50% CC14按1:1与玉米胚芽油配制，依1.0ml/kg灌服，每周2次。实验分二部分：（1）预防给药：给予CC14的同时，皮下注射K102（0.5、2.0mg/kg），每日1次，连续8周。（2）治疗给药：给予CC14 6周，在肝纤维化形成后停用CC14再给予同上剂量的K102 6周。空白对照组为不含K102的10mmol/L柠檬酸三钠（pH4.0）和40mg/ml甘露醇溶液。实验结束后，取血和肝脏组织检测肝功能、羟脯氨酸含量、病理和胶原特殊染色。统计学处理用t检验。
二、结果
1. K102对血浆中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的影响：K102给药8周后与空白对照组相比，血中ALT和AST水平低50%左右，显示K102对肝细胞有明显的保护作用，见表1。
2. 对肝组织羟脯氨酸的影响：大剂量K102组动物肝组织中羟脯氨酸含量明显降低，
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