王桂平、刘耀敏、厚 今，宋英华、张国民
苦参素是从中药苦豆子提取出来的有效成分，氧化苦参碱含量98%以上。研究证明它能抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转染的2.2.15细胞分泌乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg），有显著的抗乙型肝炎病毒作用，是目前治疗急、慢性乙型病毒肝炎的常用药物。以往用药为单纯的肌肉注射、静脉滴注或口服治疗，疗效较肯定。但是如果在肌肉注射或静脉滴注取得疗效的基础上，给予口服继续治疗，疗效是否提高。我院自2002年2月至2003年4月先后使用苦参素不同剂型治疗慢性乙型病毒性肝炎32例，取得较满意的效果，现报道如下。
1. 资料与方法
1.1 病历选择 本院门诊和住院慢性乙型肝炎患者66例，随机分为治疗组32例，男23例，女11例，年龄18-62岁，平均（35.1±10.6）岁，轻度16例、中度12例、重度4例，ALT平均（312.5±164.0）U/L.所有病例均符合1995年5月北京第5次传染病、寄生虫病会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，并且HBsAg,HbeAg,HBV-DNA均持续阳性半年以上，血清胆红素Tbil<34.2μmol/L,ALT>40U/L,不合并其他肝炎病毒感染及严重并发症,非妊娠及哺乳期妇女,近半年内未用过抗病毒及免疫调节药物.两组患者性别,年龄,ALT及病情轻重程度均相似，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均给与苦参素注射液600mg深部肌肉注射，每日一次，3个月为1疗程。之后，治疗组继续服用苦参素胶囊200mg，每日3次，3个月为1疗程，用1个疗程，对照组不予苦参素胶囊继续治疗。两组患者均常规静脉滴注干草酸二胺注射液（肝利欣）、口服微生素及对症治疗，不用其他抗病毒药物及免疫调节剂。
1.3 观察项目 （1）治疗前，治疗1个月、3个月和6个月观察下列项目：ALT，用时间分辨免疫荧光分析法（FIA）检查乙肝病毒标志物：HBsAg 、HBeAg、乙型肝炎病毒表面抗体（Anti-HBs）、乙型肝炎e抗体（Anti-HBs）、乙型肝炎核心抗体（Anti-HBs），聚合酶链反应法（PCR）检测HBV-DNA.（2）观察血、尿常规，血尿素氮，肌酐，血压及心电图，治疗前及治疗1个月、3个月和6个月各观察1次（3）观察不良反应。
1.4 统计学方法 计量资料以均数±标准差表示，对定量指标动态观测资料采用裂区设计方差分析，计数资料采用X2检测。分析软件为SPSS10.0。
2 .结果
两组患者治疗1个月、3个月和6个月，ALT均随疗程延长改善，不同时间之间差别有统计学意义。1个月、3个月和6个月与治疗前相比，差异均有统计学意义，说明两组治疗均有效，但组间差异无统计学意义，见表1-2。
表1 ALT变化情况
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组别 |
例数 |
治疗1个月 |
治疗3个月 |
治疗6个月 |
|
治疗组 |
32 |
87.2±37.4 |
45.0±21.2 |
34.1±17.2 |
|
对照组 |
34 |
88.0±40.8 |
48.6±24.0 |
37.6±18.1 |
表2 ALT 方差分析
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变异来源 |
SS |
v |
MS |
F值 |
P值 |
|
患者间 |
|
|
|
|
|
|
药物间 |
4832.364 |
1 |
4832.364 |
0.387 |
0.536 |
|
患者个体误差 |
799243.382 |
64 |
12488.178 |
|
|
|
患者内 |
|
|
|
|
|
|
时点间 |
3007510.379 |
3 |
1002503.460 |
190.299 |
0.000 |
|
药物x时点 |
7149.652 |
3 |
2383.217 |
0.452 |
0.716 |
|
重复测量误差 |
3634048.856 |
1 |
3634048.856 |
|
|
治疗组治疗1个月、3个月和6个月ALT复常率分别为50.0%（16/32）、81.3%（26/32）、87.5%（28/32），对照组分别为55.9%（19/34）、73.5%（25/34）、82.3%（28/34），两组比较差异无统计学意义（X2值分别为0.537，0.206，0.057，均P>0.05）。治疗后HBeAg 和HBV-DNA变化情况，见表3.
表3 治疗后HBeAg 和HBV-DNA转阴率[例（%）]
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组别 |
例数 |
治疗1个月HBeAg |
治疗3个月HBeAg |
治疗6个月HBeAg |
治疗1个月HBV-DNA |
治疗3个月HBV-DNA |
治疗6个月HBV-DNA |
|
治疗组 |
32 |
7（21.9） |
11（34.4） |
14（43.8） |
7（21.9） |
13（40.6） |
15（46.9） |
|
对照组 |
34 |
9（26.4） |
12（35.3） |
10（29.1） |
10（29.4） |
13（38.2） |
11（32.4） |
|
X2值 |
|
0.02 |
0.03 |
0.91 |
0.16 |
0.29 |
0.91 |
|
P值 |
|
>0.05 |
>0.05 |
>0.05 |
>0.05 |
>0.05 |
>0.05 |
治疗6个月后治疗组HBeAg，HBV-DNA无复阳病例，而对照组HBeAg，HBV-DNA复阳率分别是16.7%和15.4%。治疗组有3例患者HBeAg转阴，并且Anti-HBs阳转，而对照组只有1例HbsAg阴转，Anti-HBs阳转。
药物安全性，所有患者用药前及用药1个月、3个月和6个月时检查血、鸟常规、肾功能、血压及心电图，均无明显变化。所有患者中，除部分肌肉注射部位疼痛和少数有硬结外，均无其他不良反应。
3 .讨论
慢性乙型肝炎是世界常见传染病，全球约有3.5亿患者。我国是乙型肝炎高发区，HBsAg携带率为9.75%，约1.2亿人 。HBV感染后约25%发展为慢性肝炎，部分发展为肝硬化和肝癌，治疗慢性乙型病毒性肝炎的关键是抗病毒治疗。苦参素是从中药苦豆子中提取出来的有效成分，氧化苦参碱含量达98%。临床观察证实，氧化苦参碱在抗病毒及改善肝功能方面取得了较好的疗效，并且无明显的不良反应，该药剂型较多，有肌肉注射、静脉注射、口服3种剂型。以往采用单一型治疗1个疗程（3个月），取得了较好的抗病毒效果。我们曾报道肌肉注射苦参素3个月治疗慢性乙型肝炎，HBeAg和 HBV-DNA阴转率分别达40.0%和42.5%，取得了较好的效果。有人提出苦参素不同剂型先后使用治疗慢性乙型肝炎，可以巩固疗效。本实验研究证实，肌肉注射苦参素3个月后，治疗组HBeAg和HBV-DNA阴转率为34.4%和40.6%，对照组为35.3%和38.2%，两组比较差异统计学意义。治疗组继续口服苦参素胶囊治疗3个月后，HBeAg和 HBV-DNA阴转率提高为43.8%和46.9%，对照组为29.4%和32.4%,治疗组HBeAg和 HBV-DNA阴转率高于对照组，但两者比较差异无统计学意义。治疗结束后，对照组部分患者HBeAg和 HBV-DNA复阳，复阳率为16.7%（2例）和15.4%（2例），治疗组HBeAg和 HBV-DNA无复阳患者，并且仍有部分患者经口服苦参素胶囊治疗后，HBeAg和 HBV-DNA阴转。治疗组治疗6个月有3例患者HBeAg阴转，并且Anti-HBs阳转，而对照组只有患者1例HBsAg阴转，Anti-HBs阳转。
两组患者症状及ALT改善情况相似，随着疗程延长，治疗效果相应的提高。两组患者除少数肌肉注射部位疼痛和硬结外，无其他不良反应。
以上表明，苦参素具有明显的抗病毒保肝作用，经过肌肉注射取得一定的疗效后，续口服苦参素胶囊治疗，能巩固并提高抗病毒效果。
参考文献：
[1]张明侠 ，李晶，蒋蓓莉。博尔泰力注射液治疗慢性乙型肝炎89例[J]。中西医结合肝病杂志，2001，1（4）；26-27。
[2]王勤环，朱理珉，张清波，等。慢性病毒性肝炎药物治疗药物新方案研究[J]。医学研究通讯，2001，30（4）；8-11。
[3]王桂平，尹晓春，宋英华。博尔泰力联合甘利欣治疗慢性乙型肝炎40例临床观察[J]。承德医学院学报2003，20（1）：33-35。
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