α-干扰素的抗病毒的作用机理
一、调节机体免疫, 促使产生HBV特异细胞毒T细胞(CTL) 促进细胞膜MHC-1的表达,使CTL更易杀伤病毒感染的靶细胞。
二、IFNα和细胞膜上干扰素受体-1结合
1.诱导2’-5’寡腺苷酸合成酶去诱导RNA酶L活化,水解mRNA,抑制病毒蛋白的合成；
2.通过活化蛋白激酶(PKR),磷酸化起始因子(Eif-2a),使起始因子无功能,阻断了mRNA翻译的启动,抑制病毒蛋白的合成。
干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效
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指标 |
干扰素 |
安慰剂 |
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HBeAg转阴 |
33% |
12% |
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HBsAg转阴 |
7.8% |
1.8% |
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HBV-DNA转阴 |
37% |
17% |
干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙肝的疗效
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HBV DNA–ALT复常 |
6个月 |
12个月 |
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治疗结束时反应 |
60-90% |
50-75% |
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随访结束时反应 |
10-15% |
20-25% |
注：由上表可以看出，与核苷类似物不同，干扰素治疗慢性乙肝的远期疗效在于其调节机体免疫的特点。
长效干扰素Peg-IFN 治疗HBV
派罗欣 PEGASYS
•聚乙二醇化技术可以克服传统干扰素IFNa 的缺陷
•聚乙二醇化IFNa-2a (40KD) (派罗欣) 治疗HBV感染的疗效显著优于传统IFNa
•聚乙二醇化PegIFN a- 2b
PEG即Polyethylene Glycol聚乙二醇
•在食物中常作为增稠剂,在注射用药物中常作为缓释剂
•无毒性的中性物,可以多分子线状或多分支状聚合
•进入体内无抗原性,主要在肝内分解聚合为单分子或小分子聚合体可从肾排出,不在体内分解代谢
•和肽类蛋白质结合后可延长半衰期,增加溶解度
•减少被结合的蛋白质的抗原性,和不易被水解
•PEG和IFN可单位点或多位点结合,线性或捆邦式结合而延长体内半衰期,保护IFN不被快速降解
普通INFa与长效IFN
普通INFa：注射后半哀期4~6小时,峰值期3~8小时,24小时血清中已不能测到
长效IFN：PEG与IFN结合延长半衰期,有效峰值达一周,注射次数一减少,持续抗病毒疗效提高
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