【摘要】 应用复方鳖甲软肝片(鳖甲、红花、郁金、黄芪、人参、虫草菌丝、灵芝、栀子等)治疗早期肝硬化40例，观察治疗前后症状体征、肝功能(ALT、AST、TBiL、ALB、A／G)、肝纤维化四项(HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C)及肝脾B超变化，经统计学处理，治疗后与治疗前比较有显著性差异(P<0．05或P<0．01)。提示复方鳖甲软肝片对临床早期肝硬化有一定的治疗作用。
【关键词】复方鳖甲软肝片；早期肝硬化；临床观察
为了观察复方鳖甲软肝片对肝纤维化的作用和影响，进而观察该方对早期肝硬化的临床疗效，我们对40例早期肝硬化患者进行了临床治疗观察，现总结如下。
1 临床资料
1．1 一般资料
40例患者来自山东中医药大学附属医院和济南市中医医院肝病门诊，其中男31例，女9例，男女比例为3．4：1；年龄20～29岁1例，30～39岁10例，40～49岁15例，50～59岁8例，60岁以上6例，最大66岁，最小26岁，平均年龄48．9岁；病程最长30年，最短1周；病因为乙型肝炎38例，丙型肝炎1例，特发性门脉高压1例；合并肝血管瘤1例，胆囊息肉1例，肝内胆管结石1例，肝囊肿2例，胆囊结石1例，脾切除术后l例。
1．2 诊断标准
西医诊断标准参照执行2000年9月西安全国传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修定的《病毒性肝炎防治方案》中的早期肝硬化诊断标准；中医证候符合血瘀型：肝区痛，乏力，食欲不振，腹胀，面色晦暗，肝掌，蜘蛛痣，舌暗有瘀斑，苔厚黄腻，脉沉涩。观察指标按照轻重程度不同进行计分，如为阴性则计0分，并对治疗前后总积分进行统计学处理
2 治疗方法
2．1 治疗药物
复方鳖甲软肝片(鳖甲、红花、郁金、黄芪、人参、虫草菌丝、灵芝、栀子等)每次5片，每日3次，1月为1疗程，6月为1总疗程。
2．2 辅助药物
服药1月以上化验检查ALT连续两次升高并超过150 IU／L者可酌情加降酶药(口服甘草甜素片4片，2次／d，或静滴甘利欣30 ml，1次／d，停药时逐渐减量)，并应用至疗程结束。如ALT升高超过300 IU／L，TBiL超过85 µmol／L者停药更改治疗方案，疗程已达1．5月者纳入无效病例统计分析。
2．3 观察指标
2．3．1 疗效性指标症状和体征：胁痛、乏力、腹胀、纳差、胁下痞块、肝掌、蜘蛛痣、面色晦暗、舌质紫黯；肝功能：ALT、AST、TBiL、ALB、A／G；血清肝纤维化四项：HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C；肝脾B超检查；血清病原学检查：HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HCV—RNA、抗一HCV。
2．3．2 安全性指标包括血、尿、便常规，心电图等。
3 疗效标准
以血清学肝纤维化四项为主要疗效判定标准，症状和体征及B超为次要依据。显效：HA、LN、PC-Ⅲ及IV—C四项中治疗前2项异常，检测值水平治疗后下降≥40％；症状体征治疗后积分较治疗前下降≥60％；血清学及特殊检查综合积分值较治疗前下降≥60％；肝脾B超检查分级标准下降I级以上者(不含I级)。有效：HA、LN、PC-Ill及IV—C四项中治疗前2项异常，检测值水平治疗后下降≥30％；症状体征治疗后积分较治疗前下降≥30％～59％；血清学及特殊检查综合积分值较治疗前下降30％～ 反应。59％；肝脾B超检查分级标准下降I级。无效：未达到有效标准。
4 治疗结果
4．1 总疗效
40例患者临床显效19例，占47．5％；有效15例，占37．5％；无效6例，占15％；总有效率85％。
4．2 症状及体征疗效(表1)。 症状以胁痛改善最为显著，其他依次为腹胀、乏力、纳差。体征改善较症状改善稍逊。
表1 治疗前后症状及体征变化情况（略）
4．3 血清肝纤维化四项疗效(表2)
表2 治疗前后血清肝纤维化四项变化情况(略)
4．4 肝功能疗效(表3)
表3 治疗前后肝功能变化情况(略)
4．5 肝脾B超疗效(表4)
表4 治疗前后B超变化情况(略)
4．6 药物不良反应
对安全性指标统计处理，未出现明显药物不良反应。
5.讨论
早期肝硬化是慢性肝病不断发展的结果和重要的临床阶段，其病理变化的特点为广泛的纤维化和结节的形成。进行有效的抗肝纤维化治疗是防止早期肝硬化失代偿期发展从而促使其良性逆转以达到改善疾病预后的重要途径。
根据早期肝硬化的临床表现，多将其归属于中医的肝积、胁痛等病证范畴，治疗以软肝散结、活血化瘀为主治其标，以益气养阴、滋肾柔肝治其本，攻补兼施、标本兼顾。以此原则为指导，精选药物，制成复方鳖甲软肝片，系统观察了该药对早期肝硬化的临床疗效。治疗结果表明，该药作用确切，疗效良好。方中鳖甲、红花活血化瘀、软坚散结。药理学证实，活血化瘀药能改善肝脏的血液循环，改善肝细胞代谢，稳定细胞膜，防止肝细胞损伤和促进肝细胞恢复，起到防治肝纤维化的作用。鳖甲抑制结缔组织增生，提高胶原酶的活性，增加胶原的降解，同时提高血浆蛋白，增强机体免疫力。栀子、郁金清肝泄热，以达利胆退黄、保肝降酶之目的。黄芪、人参、灵芝益气扶正，提高机体免疫力，调整血浆白球蛋白比例，增强网状细胞吞噬功能，促进胶原组织的降解。虫草菌丝已被证实有抗肝纤维化的作用。临床表明，复方鳖甲软肝片对早期肝硬化具有确切的疗效和应用价值，实验亦证实复方鳖甲软肝片对CCL4引起的急性肝损伤有保护作用。
现代研究证实，HA、PC-1I、IV—C、LN是判断慢性肝病患者有无纤维组织增生的敏感而可靠的指标。HA、PC一1I、LN均与炎症活动度及肝纤维化程度呈正相关，IV—C是基底膜的主要成分，是唯一反映肝基膜胶原变化的可靠指标。经四项指标治疗前后变化比较，P<0．05，提示复方鳖甲软肝片能降低肝纤维化的程度，与影像学所证实的该药所具有的软肝缩脾作用是一致的。
【参考文献】（略）
