南京八一医院的秦叔逵教授介绍了索拉非尼的临床研究进展,这些研究表明,索拉非尼除可被用于治疗晚期肾癌外,对其他多种实体肿瘤,如原发性肝细胞性肝癌(HCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)以及甲状腺癌等也有一定疗效。

      Ratain等进行的一项Ⅱ期随机停药研究共纳入202例转移性肾细胞癌患者,所有患者在为期12周的导入期内均服用索拉非尼(400 mg,bid),导入期结束时,病情稳定(肿瘤缩小或体积增加幅度<25%)的患者被随机分入索拉非尼组(n=32)或安慰剂组(n=33),另外73例肿瘤缩小幅度≥25%的患者继续服用索拉非尼,肿瘤进展者则退出研究。此后研究者每6周观察一次患者的疾病进展情况,结果索拉非尼组和安慰剂组患者的中位疾病无进展生存期(PFS)分别为24周和6周(P=0.0087)。

      Escudier等进行的肾癌治疗全球评价试验(TARGETs)是迄今为止肾癌研究史上规模最大的双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究,该研究共纳入903例既往系统治疗失败的晚期肾透明细胞癌患者。参试者随机口服索拉非尼(400 mg,bid;n=451)或安慰剂(n=452)。结果索拉非尼组和安慰剂组参试患者的中位疾病无进展生存时间分别为24周和12周(HR=0.44,P<0.000001)。随机分组6个月后,索拉非尼组和安慰剂组患者的临床受益(包括对治疗有完全反应、有部分反应或病情稳定)率分别为84%和55%,而出现疾病进展的比率则分别为12%和37%。

      此外,安慰剂组患者的中位总生存期为14.7个月,而索拉非尼组则因>50%的患者仍处于生存状态而未能得出相关结果(HR=0.72,P=0.018,NS)。同时,与安慰剂相比,索拉非尼治疗可使患者总生存期显著延长达39%。另外,研究还显示索拉非尼治疗可减少患者咳嗽、气喘及发热等呼吸系统相关症状,改善并维持患者良好的生活质量。

      由于中期分析时,索拉非尼组患者所获得的疗效和生活质量方面的改善均优于安慰剂组,因此中期结果分析后允许安慰剂组中疾病进展的216例患者转为接受索拉非尼治疗,患者交叉后6个月时的数据分析结果显示,索拉非尼组患者的中位生存时间为19.3个月,而安慰剂组则为15.9个月(P=0.015,NS),这表明服用索拉非尼有延长患者生存期的趋势(见图)。

      除肾癌外,索拉非尼对肝细胞癌和NSCLC等肿瘤也均有效。肝细胞癌的血管异常丰富,而且Raf通路在肝细胞癌的发生过程中发挥重要作用,因此索拉非尼用于治疗肝细胞癌有着坚实的理论基础。现有Ⅱ期临床研究结果表明,索拉非尼可使部分晚期肝细胞癌患者的肿瘤发生大面积坏死,并使患者的中位总体生存期达到9.2个月,这对患者而言无疑是有益的。而有关索拉非尼治疗NSCLC、恶性黑色素瘤,以及甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌和直肠癌等肿瘤的临床研究也正在进行当中。