原发性胆汁性肝硬化 (Prinary Biliary Cirohosis,PBC) 是一种慢性胆汁郁积性疾病，主要累及中年女性。病理上表现为时间胆管和间隔破坏，伴汇管区和汇管周围炎症，继之纤维化，最后发生肝硬化。病因未明，免疫异常是最可能的发病机制。去氧胆酸是安全有效的内科治疗，进展型病例最终可能需要接受肝移植。

流行病学

    本病呈世界性分布，估计发病率为每百万人中 40-150 人，有区域性聚集现象。但有认为各地报告的发病率不同，可能主要由于健康筛查和肝试验评价的差异，而非真正的地区差异。

    本病主要发生于女性，男性病例仅占 10% 。 80% 以上患者的年龄在 40 岁以上。有家族史者发病率明显升高。本病患者的第一代后代发病率比一般人群高 570 倍。

发病机制

    本病病因未明，但一般认为本病属自身免疫性疾病。有证据表明，本病时细胞免疫和体液免疫均有异常。

    细胞免疫异常主要表现为：
① 大多数患者胆管上皮细胞表面有 HLA 异常表达；
② 胆管破坏区和门脉周围炎症区内有淋巴细胞存在，基因分型属 CD4 和 CD8 ；
③ 外周血中淋巴细胞亚群发生变化，出现自身反应性 T 细胞（ autoreactive T cells ） , 刀豆凝集素引起的细胞抑制呈异常改变； ④ 本病患者特异性 T 细胞受体并无明显选择性，但细胞内粘连分子（ ICAM-1 ）在许多上皮细胞，尤其是淋巴细胞损伤区呈高表达。这些分子可能作为辅助因素，促进破坏性淋巴细胞与其靶细胞之间的相互作用。

    体液免疫异常主要表现为抗线粒体抗体（ AMA ）及其相关抗原。 90% 以上 PBC 患者抗线粒体抗体阳性。目前已知，由此种抗体识别的抗原主要分布于线粒体内膜上一些酶复合体的 E 2 成分（ E 2 component ） , 这些酶复合体包括苹果酸脱氢酶复合体（ PDC ）、支链酮酸脱氢酶复合体和草酰戊二酸脱氢酶复合体。在原发性胆汁性肝硬化患者抗线粒体抗体针对的主要抗原是 PDC E 2 。

    目前认为， PBC 时 , 异常表达 HLA 的胆管上皮细胞表面有酷似 E 2 成分的抗原决定簇，使这些胆管上皮细胞成为 T 细胞攻击的目标，从而引发胆管损伤。

病理

    本病的主要病理学特征是慢性非化脓性破坏性胆管炎，其经过分为下列 4 期 (图一)。

第 1 期：又称为胆管炎期（ Ludwig ）或炫耀胆管损害期 (Scheuer) ，主要表现为肝内胆管破坏，累及间隔胆管和叶间胆管。损害常为局灶性，直径约 100 m m 大小。汇管区通常因淋巴细胞偶有少数中性粒细胞或嗜酸细胞浸润而扩张。该期肝实质一般未受累。

第 2 期：又称胆管增生期 (Scheuer 或 ) 汇管周围期 (Lugwig) 。炎症从汇管区扩展到肝实质内，形成所谓界面性肝炎 (Interface hepatitis) 或碎屑样坏死。可见胆管破坏和小胆管增生。

图 -1 PBC 分期模式图。第 1 期： 汇管期炎症，集中于胆管；第 2 期：炎症扩展到肝实质内；

第 3 期：又称疤痕和纤维化期。主要特征为纤维化，汇管区和肝实质内有淋巴细胞浸润，但无再生结节。

第 4 期：即肝硬化期，出现纤维化间隔和再生结节。

                  （续“之二--临床表现和诊断”）