基因1型慢性丙型肝炎的治疗是丙肝治疗面临的挑战。多项临床研究提示,治疗早期获得应答的患者获得持续病毒学应答(SVR)的几率更高。对派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙肝的两项Ⅲ期临床研究进行分析表明,基因1型患者接受派罗欣联合利巴韦林(1000~1200 mg/d)治疗4周时HCV RNA在可检测限以下水平的患者,SVR达到87%,12周时HCV RNA在可检测限以下水平的患者SVR达到68%。
2006年Gastroenterology发表了一项根据早期病毒学应答的差异而采用不同疗程治疗基因1型慢性丙型肝炎的研究(TeraViC-4研究)。
该研究共纳入510例慢性丙肝初治患者,接受派罗欣180 μg/w联合利巴韦林800 mg/d治疗。治疗4周时HCV RNA在可检测限水平以上的患者(n=326)随机分入48周治疗组(A组,n=165)和72周治疗组(B组,n=161);治疗4周时HCV RNA在可检测限以下的患者根据患者的基因型和病毒载量进行分组;基因2/3型患者以及基因1型且基线HCV RNA<800×103 IU/ml接受派罗欣联合利巴韦林治疗24周(C组,n=148);基因1型患者且基线HCV RNA>800×103 IU/ml的患者接受派罗欣联合利巴韦林治疗48周(D组,n=36,图1)。
治疗结束时A组和B组的应答率相似(61%),但是B组(72周治疗组)的SVR显著高于A组(48周治疗组)(45%对32%,P=0.01)。在基因1型患者中,A组(n=149)和B组(n=142)的SVR分别为28%和44%(P=0.003,图2)。而各组间的不良反应发生率相似。C组和D组的SVR分别为79%和64%。
该研究提示,派罗欣联合利巴韦林治疗4周后HCV RNA在可检测限以上的慢性丙肝患者,疗程延长至72周能够显著提高这些患者的SVR。
|
