随机、多中心、Ⅲ期研究的初步结果 主要结论小结在HbeAg阴性慢性乙肝中，采用 派罗欣联合 阿德福韦对照派罗欣单药 在治疗的24周HBV-DNA检测不到的患者更多
派罗欣治疗结束后有持续的优势，需48周疗程后24周随访的数据证实
背景
HbeAg阴性慢性乙肝患者肝硬化的危险性增加
自发性缓解率
目前治疗标准对许多患者低于最适尺度
核苷类似物停药后复发率高
基于干扰素治疗持续应答率高
联合干扰素和核苷类似物可能改善治疗应答
在HbeAg阴性慢性乙肝患者中，评价派罗欣联合阿德福韦与派罗欣的疗效和安全性
研究设计流程图（略）
合格条件
入选标准
组织学确诊的慢性乙肝：肝穿刺证实
大于或等于18岁
HbsAg阳性≥6月
HBeAg阴性
HBV-DNA≥10E4拷贝/mL
ALT≥正常值上限（ULN）
排除条件
临床证据显示肝硬化
HCV、HDV或HIV合并感染
伴随肝病
怀孕或哺乳
肾功能不全
干扰素治疗禁忌症
药物滥用
基线特征
N=60
先前乙肝治疗
初治：73%
干扰素：8%
拉米夫定：15%
阿德福韦：3%
两组基线特征无显著差异
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特征 |
派罗欣＋阿德福韦（n=30） |
派罗欣单药（n=30） |
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男性（%） |
73 |
59 |
|
平均年龄±SD（岁） |
48.3±11 |
46±10.2 |
|
平均BMI±SD（kg/㎡） |
24.7±3.2 |
25.4±3.5 |
|
平均ALT±SD（×ULN） |
3.4±2.7 |
3.2±3.3 |
|
平均HBV-DNA±SD（log10拷贝/mL） |
6.5±0.9 |
6.3±0.9 |
|
平均分级※±SD |
5.2±3.4 |
5.8±3.4 |
|
平均分期※±SD |
2.2±1.2 |
2.6±1.4 |
BMI：体重指数，SD：标准差，※Ishak评分
目前数据的描述
中期意愿治疗分析：第24周
主要终点：治疗后第24周，HBV-DNA<4拷贝/mL
次要终点：HBV-DNA检测不到，ALT复常，联合应答，HBsAg消失
主要发现
派罗欣联合阿德福韦与派罗欣单药治疗比较，第24周HBV-DNA下降≥2log10拷贝/mL和HBV-DNA检测不到的比例增高
2个治疗组无显著差异
ALT复常
HbsAg消失
|
指标 |
派罗欣＋阿德福韦
（n=27） |
派罗欣单药
（n=25） |
P值 |
|
HBV-DNA下降≥2log10拷贝/mL（%） |
|
周4 |
56.7 |
44.8 |
NS |
|
周12 |
90.0 |
58.6 |
<0.01 |
|
周24 |
92.6 |
60 |
<0.01 |
|
HBV-DNA检测不到（%） |
|
周4 |
3.3 |
3.4 |
NS |
|
周12 |
26.7 |
24.1 |
NS |
|
周24 |
70.4 |
32.0 |
0.01 |
|
周24 |
|
平均HBV-DNA±SD
（log10拷贝/mL） |
2.2±0.8 |
3.3±1.7 |
<0.01 |
|
平均HBV-DNA下降±SD
（log10拷贝/mL） |
-4.15±1.11（n=24） |
-2.78±1.31（n=21） |
<0.001 |
|
平均ALT±SD（×ULN） |
1.51±0.7 |
2.2±1.9 |
0.06 |
|
正常ALT（%） |
33.3 |
26.9 |
NS |
|
HBsAg消失（%） |
0 |
0 |
|
NS：无显著性
第2～24周严重不良事件和停药
派罗欣联合阿德福韦（n=26）
严重中性粒细胞血症：n=1，周2；第4周停药
严重血小板减少症（自身免疫的）：n=1，周24；第24周停药
持续抑郁：n=1；第5周停药
派罗欣单药（n=25）
严重皮肤炎：n=1，周10；第10周停药
严重肾结石：n=1，周24；第24周停药
持续抑郁：n=1，周10；第10周停药
不依从：n=1，周2；第10周停药
其他结局
剂量调整
派罗欣联合阿德福韦（n=26）
减量
中性粒细胞减少：n=4，疲劳：n=1，贫血：n=1
剂量暂停
中性粒细胞减少：n=2，发热：n=1
派罗欣单药（n=25）
减量
ALT升高：n=2；血小板减少症：n=1
剂量暂停
中性粒细胞减少：n=1，血小板减少症：n=1
参考文献
Piccolo P, Lenci I, Di Paolo D, et al. Peginterferon alpha 2a plus adefovir vs peginterferon alpha 2a for 48 weeks in HBeAg negative chronic hepatitis B: preliminary 24 week results of the PEG FOR B randomized multicenter trial. Program and abstracts of the 42nd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver; April 11-15, 2007; Barcelona, Spain. Abstract 54.
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