凯因益生联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究----百济新特药房肝病专科

凯因益生联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究

中国新药杂志2007年第16卷第4期

(山东省淄博市第四人民医院，袁新生[1]，张经良[2] 1传染科，2药剂科，淄博255067)

[作者简介] 袁新生(1962一)，男，副主任医师，主要从事传染病临床研究工作。

[摘要] 目的：探讨凯因益生联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的近期疗效及不良反应。方法：选择l16例慢性乙型肝炎患者，随机分成联合组(A组)40例，给予凯因益生治疗，第l～4周300万IU/d ，im，以后改为300万IU，im，隔日1次；拉米夫定1O0 mg/d ，po，治疗6个月。凯因益生组(B组)38例，单用凯因益生治疗；拉米夫定组(C组)38例，单用拉米夫定治疗 B和C两组剂量、用法均同治疗组。治疗结束时，观察三组患者肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志(HBV—M)的变化。结果：三组患者血清谷丙转氨酶(ALT)均较治疗前显著下降，但A组明显高于B和C两组，差异有统计学意义(P<0．05)；HBeAg阴转率分别为57．5％，42．1％和39．5％，HBV-DNA 阴转率分别为67．5％，47．4％和44．7％，A组的疗效明显优于B和c组(P<0．05)，未见明显不良反应。结论：凯因益生联合拉米夫定具有改善肝功能和抑制乙肝病毒复制等功效，两者联台应用可作为治疗慢性乙型肝炎的一种治疗方案，值得在临床推广。

[关键词] 凯因益生；拉米夫定；慢性乙型肝炎；不良反应

[中图分类号]R971．4l；R969．4 [文献标识码] A [文章编号] 1003—3734(2007)04—0312—03

Clinical evaluation of Kaiyinyisheng in combination with lamivudine against chronic hepatitis B YUAN Xin—sheng ，ZHANG Jing—liang (1 Department of Infectious Diseases，2 Department of Pharmacy，The Fourth People~s Hospital ofZibo，Zibo 255067，China)

[Abstract] objective：To evaluate the eficacy and safety of combination of kaiyinyisheng with lamivudine in the treatment of chronic hepatitis B．M ethods：1 16 patients were randomized to receive one of three treatment regimens：kaiyinyisheng(im，3 million IU/d )f0r the first 4 weeks，then combination of kaiyinyisheng(im，3 million IU，qod)plus lamivudine(po，100 mg/d )for 6 months(n=40，group A)；kaiyinyisheng alone(im，3 million IU/d，n=38，group B)for 7 months or lamivuding alone(po，100 mg/d，n=38，group C)for 7months．At the end of the treatment。the eficacy was evaluated based on the status of liver functions and HBV—M．Results：A11 patients experienced the reductions of ALT levels after the treatment．The reduction rate in Group A was significantly higher than in Group B and Group C (P<0．05)．The negative rate of HbeA and HBV—DNA in group A．B and C was 57．5％ VS．67．5％．42．1％ VS．47．4％ and 39．5％ VS．44．7％．respectively．No severe adverse events were reported．Conclusion：Adjunct therapy of kaiyinyisheng with lamivudine offered better options in the treatment of chronic liver hepatitis B．

[Key words] Kaiyinyisheng；lamivudine；chronic hepatitis B；adverse reaction

目前，对慢性乙型病毒性肝炎(简称慢乙肝)因无特效治疗药物，故用药繁多，治疗极为混乱。我院于2003年8月-2005年2月，应用凯因益生：Kaiyinyisheng(通用名：基因工程干扰素α-2b，IFN一α2b)联合拉米夫定(1amivydive)治疗慢乙肝40例，取得近期满意疗效，现报道如下。

材料与方法

1 病例选择

所有慢乙肝均为我院的住院及门诊患者，诊断符合2000年(西安)第十次全国传染病与寄生虫病学术会议所订标准，并符合下列基本条件：HBsAg(+)，HBeAg(+)，HBcAb(+)和HBV-DNA(+)，且持续半年以上，所有患者均有不同程度的乏力、纳差、腹胀、肝区痛和肝肿大等临床症状和体征，所有患者血清总胆红质(TBIL)均正常，但血清谷丙转氨酶(ALT)均有不同程度的升高(ALT=259～268u·L )，并在半年内均未接受过抗病毒治疗。经过筛选符合入选标准并接受治疗共1 16例，其中男78例，女38例，年龄22～58岁，平均(39．6±22．8)岁，病程1～10年，平均(4．7±2．9)年，临床诊断符合慢乙肝轻度75例，中度41例。。随机分成凯因益生+拉米夫定组(A组)40例，凯因益生组(B组)38例，拉米夫定组(C组)38例。三组病例在年龄、性别、病程等方面经统计学处理，无统计学差异(P>0．05)，具有可比性。

2 药品

凯因益生：水针剂，每瓶300万IU，北京凯因生物技术有限公司生产，批号：030703，031226。拉米夫定：葛兰素史克(苏州)制药有限公司生产，每片100 mg，批号：020918。

3 给药方案

A组给予凯因益生加拉米夫定治疗，凯因益生第1～4周300万IU/d ，im，以后改为300万IU，im，隔日1次，拉米夫定100 mg/d，po，治疗6个月。B组单用凯因益生治疗，剂量、方法和疗程同A组，c组单用拉米夫定治疗，剂量、方法和疗程同A组。三组禁用免疫制剂，只用一般性护肝药物(如利肝隆胶囊，肝水解肽、维生素B，c及复方氨基酸胶囊等)。根据实际病情需要也可适当延长疗程。

4 检测项目

每月观察临床症状、体征(如乏力，纳差，腹胀，肝区痛)及肝功能(ALT)的变化、血常规、肾功能(BUN)等。乙肝病毒血清学标志(HBV—M)采用酶联免疫吸附实验(ELISA)，HBV—DNA定性用Disgnosaios斑点杂交法，试剂由上海医科大学预防医学研究所生产。

5 统计学处理

计量资料用方差分析，计数资料经检验。

结果

1 临床症状、体征的变化

三组患者临床症状、体征(如乏力出现率在A组为2／40，B组为3／38，C组为3／38；纳差出现率在A组为3／40，B组为4／38，C组为5／38；腹胀出现率在A组为3／40，B组为5／38，C组为4／38；肝区痛出现率在A组为2／40，B组为3／38，C组为3／38)均在3个月内消失或减轻，三组比较差异无统计学意义(P>0．05)。

2 ALT的变化

治疗后A组与B和c两组疗效比较，检验P<0．05，ALT的变化显示，三组均有较好的降酶效果，但A组的疗效明显优于B和c两组，差异有统计学意义(P<0．05)，见表1。

3 HBVM 的变化情况

结果显示，A组与B和c两组疗效比较，检验P<0．05，A组在HBeAg阴转及HBV．DNA阴转率，明

显高于B，c两组，差异有统计学意义(P<0．05)，见表2

4 药物不良反应

三组患者在用药d 1～4时均有发热和流感样症状，A组有9例出现粒细胞减少，B组有l1例出现粒细胞减少，c组有12例出现粒细胞减少，不需特殊治疗，继续用药各不良症状均消失或恢复正常值，肾功能未见异常变化。

讨论

一干扰素具有免疫调节和抗病毒双重作用，是国内公认的治疗慢性乙型肝炎的首选药物，具有良好的成本效果比值。经临床实践证明．是一种对HBeAg阴转较为有效的药物，但单独应用临床效果并不尽如人意，选择一种对HBV—DNA阴转有效的药物联合应用对提高抗病毒疗效，具有可行性。拉米夫定具有抑制乙肝病毒DNA聚和酶的活性、抑制HBV—DNA 的合成等作用，使肝脏免受病毒的侵袭，但由于其缺乏免疫调节功能及直接抗病毒作用，故不能彻底清除乙肝病毒。干扰素适用于HBV—DNA低水平的患者，拉米夫定可抑制HBV—DNA至低水平，故两者联合应用，能从多点位药理功能发挥其抑制病毒复制的协同作用。本研究结果显示，A组在疗程结束后，HBeAg及HBV—DNA的阴转率和HBeAg／HbeAb血清转换率分别为57．5％，67．5％和37．5％；而B，c两组则分别为42．1％，47．4％，26．3％和39．5％，44．7％，23．7％；A组的疗效明显优于B，c两组，差异有统计学意义(P<0．05)，至于其远期疗效有待临床进一步观察。提示：凯因益生联合拉米夫定应用治疗轻型或中型慢乙肝，是一种较安全、有效的方法。

[参考文献]

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