重组复合干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎的临床观察

本研究旨在观察重组复合干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效。
      1. 资料与方法：(1)病例选择：20例丙型肝炎患者，其中男12 例，女8例，年龄21～53岁，平均36.9岁。全部病例抗-丙型肝炎病毒（HCV）阳性，19例通过检测HCV RNA阳性确诊，1例通过肝组织免疫组织化学确诊，病例均排除甲、乙、丁、戊感染，不合并自身免疫性肝病、遗传性肝病、恶性肿瘤、酒精性肝病等，诊断均符合1995年制定的慢性丙型肝炎诊断标准。血清总胆红素<34.2μmol/L, 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<10倍正常值，白蛋白>32g/L,血清尿素氮和肌酐、凝血酶原时间、部分凝血酶原时间、凝血酶原活动度在正常范围。血红蛋白：男>120g/L，女>110g/L，白细胞>3.5×109/L，中性白细胞>1.5×109/L，血小板>80×109/L。(2)治疗方法：重组复合干扰素（美国安进公司生产的干复津）。采用90μg皮下注射，前两周1支/d，后22周隔日一支，共24周，并联合使用利巴韦林胶囊（温州第三制药厂生产），450mg，2次/d。(3)观察项目：治疗前、治疗结束及随访24周，分别检测HCV RNA、抗-HCV、尿常规、心电图。在治疗前及治疗后每4周检测肝、肾功能、血常规，并观察不良反应。(4)疗效判断：完全应答：ALT在正常范围内，治疗结束后HCV RNA阴性。部分应答：HCV RNA阳性，ALT复常；HCV RNA定量下降102拷贝/L以上，ALT下降50%。无应答：HCV RNA持续阳性且HCV RNA定量下降<102拷贝/L，ALT异常升高。复发：治疗结束HCV RNA转阴，ALT复常，但随访期间HCV RNA又为阳性，或ALT异常升高。
     

 2. 结果：(1)20例患者中有4例因不良反应未能完成治疗，其余16例完成治疗。治疗24周后，ALT复常率为75.0%（12例），HCV RNA阴转率为81.3%（13例）。完全应答率为62.5%（10例），部分应答率为25.0%（4例），无应答率为6.3%（1例）。治疗结束后随访24周，共15例完成随访，ALT复常率为66.7%（10例），HCV RNA阴转率为66.7%（10例），完全应答率为60.0%（9例），部分应答2例，无应答2例，复发2例。1例患者治疗前ALT 34U/L,HCV RNA 3.5×103拷贝/L，治疗至24周时ALT 101U/L,HCV RNA 6.6×103拷贝/L，再继续治疗6周后，复查HCV RNA阴性，ALT 51U/L，天冬氨酸氨基转移酶43U/L。(2)不良反应：不同程度的发热16例；白细胞（WBC）降低13例；2例男性患者出现性功能减退；1例使用1支重组复合干扰素后出现精神症状，狂燥不安；1例使用重组复合干扰素34支后出现2级消化症状，明显纳差，伴呕吐；有6例患者出现血红蛋白减少30g/L以上,但均不低于80g/L；1例停药后出现甲状腺功能亢进，治疗后好转。其余到随访结束，未出现不良反应。
    

3. 讨论：本组治疗观察24周肝功能改善，ALT复常率75.0%，HCV RNA阴转率为81.3%，完全应答率62.5%。比文献[1]单用重组复合干扰素90μg治疗丙型肝炎的疗效好，但差异无显著性，可能与病例数较少有关。治疗结束后观察24周的远期效果，ALT复常率为66.7%，HCV RNA阴转率为66.7%，完全应答率为60.0%，优于其他α-干扰素的治疗效果[2，3]，与干扰素联合胸腺肽α1的治疗效果相似[1]。本组有1例患者在治疗过程中出现一过性ALT升高，至24周HCV RNA未转阴，延长治疗6周，至30周ALT复常，HCV RNA转阴，提示延长疗程有可能增加疗效。