干扰素治疗婴儿病毒性肺炎疗效观察

病毒性肺炎为婴儿肺炎主要类型，是导致婴儿死亡的主要原因之一。干扰素为治疗病毒感染最有效的药物之一。近一年来，我们使用干扰素（天津华立达生物有限公司应用基因工程假单孢菌生产的高纯α－2b干扰素，商品名为：安福隆，以下简称：安福隆。）治疗婴儿病毒性肺炎取得较满意的疗效，现将结果分析如下。

对象和方法

一病例选择

按卫生部，《小儿肺炎治疗方案》疑似病毒性肺炎诊断要点^（1），选择1岁以内，发病一周之内的住院肺炎病例，经间接免疫荧光检测咽分泌物证实为病毒性肺炎者50例，采用随机双盲法分为治疗组及对照组。两组均分为轻重型，凡合并心力衰竭及中毒性脑病者为重型。治疗组轻型28例，重型7例。对照组轻型10例，重型5例。

二病毒检测方法

1. 材料：RSV、副流感病病毒Ⅲ型、流感病毒A、B型、腺病毒2、3、7、11型免疫血清购自中国医学科学院病毒所。荧光标记羊抗兔IgG购自北京挚诚生物工程研究所。

2. 方法：取患儿咽抽吸物，PBS液洗涤，脱落细胞涂片固定细胞荧光染色抗原，荧光置镜观察阳性细胞3个以上为结果阳性。

三、临床观察

1. 用药方法及剂量；治疗组除常规用药外，用安福隆100万u/次，每日一次肌注，连用3天。对照组按常规用药治疗，不使用安福隆。

2. 观察指标：包括发热、咳嗽、喘憋等缺氧症状，肺部罗音，肺部X线改变，白细胞计数及分类，尿常规，肝功能。

结果

一间接免疫荧光法快速诊断

经该法证实阳性者50例，治疗组中腺病毒12例，流感病毒10例，副流感病毒7例，RSV 6例。对照组中腺病毒6例 ，流感病毒4例，副流感病毒3例，RSV 2例。

二治疗后临床征象变化情况

1.      体温变化：两组病例治疗前发热者38例，治疗后轻型组平均退热时间2.56天，重型组5.06天。

对照组轻型为5.0天，重型为8.30天。治疗组与对照组比较，平均退热时间差异显著，见表1 。

表1     体温恢复正常所需日数比较

注：3n－例数         S－标准差                P－概率

X－平均数        t－t检验

2.  喘憋缺氧症状消失情况：两组病例治疗前有喘憋缺氧症状者46例，治疗后轻型组症状平均消失时间为3.20天，重型者5.85天。对照组轻型为6.6天，重型者为7.0天。治疗组与对照组比较差异显著，见表2。

表2  喘憋等缺氧症状消失所需日数比较

3. 咳嗽消失情况：两组病例治疗前均有咳嗽。治疗后轻型组咳嗽平均消失时间为6.06天，重型组为8.03天。对照组轻型者为9.23天，重型者为10.45天。治疗组咳嗽平均消失时间与对照组比较差异显著，见表3。

表3咳嗽消失所需日数比较

4.  肺部罗音消失情况：两组病例治疗前均有湿罗音和/或喘鸣音。治疗后，轻型组肺部罗音平均消失时间为4.90天，重型者为7.10天。对照组轻型者为6.82天，重型者为9.24天。治疗组与对照组肺部罗音平均消失时间有较显著差异，见表4

表4   肺部罗音消失所需日数比较

5.  肺部X线影像变化：治疗组在治疗前有28例显示为炎性改变，治疗3天恢复正常有6例，炎症影像减轻者10例，无变化者12例。对照组治疗前有10例有炎性改变，治疗3天2例恢复正常，4例减轻，4例无变化。

三 副反应

治疗组经3天治疗后，尿常规、肝功能、白细胞计数及分类均在正常范围，治疗前有发热者，治疗中亦无明显加重。治疗组病例均未见发生明显副反应。

讨论

干扰素是一种具有生物活性的调节蛋白，具有广谱抗病毒作用。其抗病毒作用是通过干扰素分子与靶细胞相互作用，使其形成抗病毒状态来完成，包括：1干扰素分子与靶细胞表面干扰素受体特异性结合。2结合激活了靶细胞内的抗病毒蛋白基因。3被激活的抗病毒蛋白基因被转译，合成抗病毒蛋白。4由于抗病毒蛋白能够切断病毒mRNA和抑制病毒蛋白质的翻译，使靶细胞呈现抗病毒状态。国内外临床应用的经验表明：干扰素对巨细胞病毒，单纯疱疹，带状疱疹，肝炎病毒及乳头病毒等感染性疾病均有明显疗效。

本文观察结果证实对腺病毒、流感、副流感及合胞病毒等呼吸道病毒具有同样的疗效，对缩短发热、咳嗽、喘憋等缺氧症状及肺部罗音均有明显作用。对重症肺炎疗效稍差，可能与疗程短有关。

据报道，应用任何类型的基因工程干扰素均有部分患儿出现发热、寒战、疲乏、厌食等类流感症状，但我们均未见上述副反应出现，其原因可能是患儿本身有发热、疲乏、厌食等症状，故轻微的副反应可能与疾病本身的症状的重合而难以判断，而寒战在婴儿中罕见，同时，也表明婴儿肌注100万u/次安福隆一般可以耐受。

婴儿肺炎，特别是以喘憋症状为主，绝大部分由病毒感染所致，目前其它药物疗效欠佳，我们推荐使用安福隆100万u.次^-1.日^－1连续肌注3天。对于重症肺炎，我们建议延长疗程至5-6天，尚需进一步观察。

参考文献

1.      中央卫生部小儿肺炎防治方案，中华儿科杂志，1987;25（1）:47

α－2b干扰素治疗病毒性脑炎疗效观察

病毒性脑炎是儿科常见的颅内感染性疾病，早期有效的抗病毒治疗对于挽救患儿生命、减轻神经细胞受损、减少后遗症至关重要。本文分析了33例病毒性脑炎，提示早期应用干扰素可以缩短病程、促进疾病的恢复。

资料和方法

1.  一般资料  本组33例均符合第三版《精神病学》病毒性脑炎诊断标准。男21例，女12例。年龄7月－13岁，平均6.7岁。A组16例，发病3-5天内应用干扰素；B组7例，发病6-7天应用干扰素；C组10例，发病超过7天应用干扰素。均于99年夏秋季节发病。

2.  临床症状  33例均呈急性起病伴有中－高热。其中9例伴有惊厥发作，15例伴有意识障碍（Glasgo评分≤9分），21例伴有头痛、呕吐等颅内高夺压症状。

3.  实验室及特殊检查  腰穿23例，14例脑脊液检查异常。脑脊液病毒学检查，阳性5例：EBVCA-IgM(+)2例，HSV-IgM(+)1例，Rubella-IgM(+)1例，CMV-IgM(+)1例。发病后2-5天查EEG，重度异常6例，中度异常19例，轻度异常3例，正常5例。发病后10-14天复查EEG,重度异常0例，中度异常5例，轻度异常11例，正常17例。

以上数据可用表1 综合归纳：

表1   ABC三组各种症状及各种类型EEG所含例数（例）

4.方法   应用天津华立达生物工程有限公司生产的安福隆（基因工程α－2b干扰素），臀部肌肉注射，每次100万单位，每天一次，应用 3-5天。同时静点阿昔洛韦、抗生素，并予以止痉、降颅压等对症支持治疗。

结果

三组干扰素治疗病毒性脑炎，疗效观察统计如表2、表3所示

表2   用干扰素后每种症状恢复距第一次肌注干扰素平均所需时间（天）

表3   复查脑电图后各种类型EEG所占比例（％）

    由表可见，A组在缩短热程、缩短颅高压及意识恢复所需时间，明显优于C组。脑电图恢复正常所占比例，A组也高于其他两组。

讨论

    病毒性脑炎是儿科常见的感染性疾病，该病主要累及神经细胞造成神经元变性、坏死、脱失，形成大小不等的软化、坏死病灶，而遗留惊厥、瘫痪、智力落后、精神行为改变等后遗症。所以，早期有效地控制病毒感染对疾病预后至关重要。病毒性脑炎包括病毒对神经系统的直接侵犯和感染后变态反应两类，本文所分析的病例均为急性起病，伴中－高热及其他神经系统症状体征，考虑为病毒直接侵犯神经系统所致。这样能比较

客观地反映干扰素在疾病中的抗病毒作用。

目前研究证实，干扰素的抗病毒谱广，几乎所有已知的病毒均能被干扰素所抑制。当病毒大量复制引发细胞免疫应答时，干扰素易发挥作用，但当病毒DNA已整合到完整的细胞中时，干扰素不能发挥其抗病毒作用。

本文比较了33例病毒性脑炎在发病的不同时期应用干扰素的疗效观察，发现早期应用干扰素，尤其发病3-5天内应用足量有效的干扰素治疗，在缩短热程、缩短颅内高压及意识恢复所需时间等方面，以及提高EEG恢复正常的比例方面，均不同程度优于一周后才应用干扰素的病例。所以对于病毒性脑炎建议早期（3-5天内）应用干扰素治疗。但本文未做病人出院后的长期随访，对于早期应用干扰素治疗的长期影响未做观察。本组病例在应用干扰素期间，未发现过敏、白细胞及血小板减少等副作用。

乙、丙型肝炎是危害人类健康的严重疾病，相当一部分长期不愈的乙、丙型肝炎患者会发展成为肝硬化及肝癌。目前，我们使用的大多数抗病毒药物对于乙、丙型肝炎病毒的疗效甚微，许多乙、丙肝炎的治疗药物的疗效也难以评价。现在，国际上公认的治疗乙、丙型肝炎的首选药为干扰素，特别是α－2b干扰素，由于其具有最佳的构效关系，因此在临床上表现出良好的疗效和较多的适应症。过去，干扰素的使用在我国以成人为主，对于儿童使用干扰素，多数人持慎重态度，而国外，干扰素在儿童治疗领域的应用比较广泛。近几年，一些临床医生在这方面做了许多有益的工作：将α－2b干扰素用于儿童病毒性疾病、血液病及肿瘤等病症的治疗，取得了满意的疗效，同时，临床应用证实，干扰素的副作用在儿童可以承受的范围内，对儿童的生长发育无影响。本文仅就干扰素治疗儿童乙型、丙型肝炎方面作一简要的综述。

一、α－2b干扰素对儿童乙型肝炎的治疗

    在我国，相当一部分的乙型肝炎患者是在儿童时期感染乙肝病毒的，由于机体处于免疫耐受状态，所以一般并不表现出症状，而是到了青壮年时期发病。如能提早发现乙肝病毒感染，在乙肝病毒未整合到肝细胞DNA上之前，使用干扰素进行治疗，可取得较好疗效。从近期疗效观察，女性、ALT升高、病程短、注射干扰素后有发热反应的患者疗效相对好一些^（1）。

1994年，邵雅萍等用α－2b干扰素治疗5-11岁儿童的乙型肝炎，三个月后乙肝表面抗原转阴率为71.4%^（2）。有人采用300万国际单位α－2b干扰素，每周3次，治疗7岁以上，100万单位，每日一次，治疗7岁以下非母婴传播的乙肝患者，27周后，ALT复常率为93.5%。

HBeAg、HBV-DNA转阴率均在60%以上，HBsAg转阴率为25.8％，各项指标均高于对照组，经过长达4年的跟踪观察，相当一部分患儿可长期转阴，疗效稳定。^（3）

值得注意的是，过去，普遍认为母婴垂直传播的乙肝患儿，由于产生完全或部分的免疫耐受现象，使乙肝病毒与宿主长期共存，给治疗带来一定的难度，但近来，一些医生指出，母亲HBsAg是否阳性对患儿用α－2b干扰素治疗的疗效并无明显影响，有文献报道，一些母婴垂直传播的乙肝患儿应用α－2b干扰素治疗后，取得了满意疗效，提示应用干扰素治疗乙型肝炎时选择病例年龄越小越好。^（2）

儿童是否能耐受干扰素的不良反应一直是人们所关心的问题，患儿一般有一过性的发热反应，不经退热处理可自行退热，同时，一些患儿伴有头痛、鼻塞、乏力等流感样症状，绝大多数患儿可以承受。张鸿飞等对α－干扰素治疗小儿慢性病毒性肝炎不良反应进行长期观察，发现其发热情况及流感样症状均较成人轻，而且未见影响疗效的不良反应^（4）。有人对应用α－2b干扰素治疗的患儿进行为期4年的跟踪观察，对其身高、体重、胸围、头围及生长激素、三碘甲腺原氨酸、甲状腺素、促甲状腺素的水平进行检测，并未发现任何的异常。所以，从这些结果看，应用干扰素治疗小儿乙型肝炎是安全、有效的^（3）。

二、α－干扰素对儿童丙型肝炎的治疗

丙型肝炎也是临床上一种主要的病毒性肝炎，丙型肝炎是导致肝硬化的主要诱因，在中国，虽然丙型肝炎的发病率要低于乙型肝炎，但我们也应对其治疗予以高度重视。α－2b干扰素在治疗成人丙型肝炎方面的确切疗效，已被广大医生所认可。近几年，由于血液制品的广泛应用，儿童丙肝的发病率正在逐年上升，一些医生应用α－2b干扰素治疗儿童丙型肝炎，也取得了良好的疗效。方峰等采用α－干扰素治疗输血后小儿丙型肝炎取得满意疗效，近期病毒清除率为75%，远期病毒清除率为50%^（5）。

对于经干扰素治疗无效或复发、病程长的难治性小儿丙型肝炎，可应用α－干扰素联合利巴韦林予以治疗，其血清HCVRNA转阴率为80%，平均转阴时间仅为3个月。这种方法的副反应也在儿童可承受范围内，值得临床推广^（6）。

可见，使用α－干扰素治疗儿童传染性肝炎是有效、安全、可靠的，也是值得推广的。

应该指出的是，现在，相当数量的儿童传染性肝炎都是使用血液制品所致，特别是丙型肝炎，张鸿飞等应用联合法治疗的15例难治性小儿丙肝中，有14例输过血液制品^（6）。所以，在应用干扰素时，选择一种无血液污染的干扰素是非常重要的。天津华立达生物工程有限公司生产的第二代基因工程干扰素—安福隆，是乞今为止唯一一种彻底杜绝血液污染的干扰素，同时，由于制品中不含异源蛋白，因此，副反应轻，抗体产生率低，疗效好，值得在儿童乙、丙型肝炎的治疗中推广。

大剂量干扰素α－2b治疗5例儿童白血病报告

前苏联医学科学院全苏肿瘤科学中心儿童血液科应用干扰素α－2b治疗5例儿童血液病患者，年龄2～14岁，男2例、女3例，3例为急性淋巴细胞白血病，其中1例为初治，2例为复发者，2 例为慢性粒细胞白血病。所有患儿每次肌肉注射干扰素量为1～6百万国际单位，每日2～3次，连续治疗8～32天，总量为16～242百万国际单位。三名患儿注射干扰素后1.5～2.5小时出现发热，体温升高至37.4～37.8，3～5天后消退，未发现其它副反应。

采用干扰素α－2b治疗后，1例急性淋巴细胞白血病和1例慢性粒细胞白血病取得临床、血液学缓解，外周血和骨髓恢复正常，其他患儿临床、血液学也获得改善。

治疗儿童肿瘤的临床研究报告

根据苏联医学科学院肿瘤中心，儿童肿瘤科学院研究所儿童肿瘤处与科学生产联合公司“酶”免疫研究所的协议，并受苏联药理学委员会的委托在儿童肿瘤处对α－干扰素“列阿里费隆”和“列阿里基隆（中文名：安福隆）”进行了临床研究。

这份报告所包括的时间范围是从1989年3月到1990年10月。

用以上二种干扰素对37个患有恶性肿瘤的儿童进行治疗。但在对药品的耐受性、副作用以及抗癌效果的评价时遇到了困难，这是因为几乎所有病童在使用干扰素的同时还接受化疗，这就对出现某些症状的实验分析产生了本质的影响，这些症状诸如体质减弱、呕吐、血液分析中肝转氨酶的变化、对血红素的作用（白血球、红血球、血红蛋白等数量的变化）。这种情况同样也使干扰素临床效果的分析遇到困难，因此，评价药品的抗癌效果确实需要较长时期的观察。

在37个患有非血红蛋白性的恶性肿瘤的孩子身上试用了上面所提到的重组干扰素，其中患有尤文氏瘤的14人，患有肾胚细胞瘤的6人，患有骨瘤的11人，患有畸胎瘤的1人，患淋巴瘤的2人，对患有传染性疱疹的3个病童也使用了“列阿里费隆”。病人的年龄在2岁到17岁之间。每次的注射量是1～10ml，其90%的患童注射量是3～5ml。

药剂的使用方式如下：

1.在第一阶段，每10天为一疗程，每天1次，每次注射量为300－500万国际单位的“列阿里费隆”或“列阿里基隆”（中文名：安福隆），有一次采用了1000万国际单位，同时还配合化疗。对患有尤文氏瘤和患有复发性肾胚细胞瘤的5位病人，以及患复发性畸胎瘤的病人，在注射药剂之前先服用1-2片吲哚美辛。在干扰素与化疗这种配合疗法结束之后，患儿表现出白血球大量减少（一般降低到1000个白血球/mm³），100%的病人都出现发烧现象，体温最高达38～39℃，这种情况是在注射干扰素几个小时后出现的，临床效果随之降低。

2.考虑到白血球减少的趋势，对注射干扰素的使用方法进行改进：在两次化疗的疗程之间，使用干扰素（相同的剂量）。这样一来，发热反应虽仍象上述那样明显，但用这种方法我们成功的克服了白血球减少的反应，这可以用相互作用的助细胞的特征来予以证明，即：既有干扰素的作用，又有造血过程中抑制细胞生长的作用。对1、2两个阶段抗癌指标的研究表明，它们在1-10之间摆动。

3.为了预防或治疗肺中个别细小的肿瘤的转移（直径1厘米以下），对骨瘤（6人