一、干扰素的型别
干扰素是一类重要的细胞因子，它是机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应，而产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。干扰素在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节等多种生物学活性，目前在临床上广泛用于抗病毒、抗肿瘤治疗。
迄今所知，人类的干扰素有α、β、γ三个型别。其中，最大的一类亚型是α干扰素，α干扰素又可分为十余种亚型，如α1、α2、α3……等。目前在我国广泛使用的主要是α1和α2干扰素，包括α1b、α2a和α2b干扰素。
二、α干扰素的不同亚型有不同的生物学意义
1.α干扰素的不同亚型分子结构不同：
α1b干扰素由166个氨基酸组成，而α2干扰素由165个氨基酸组成。α2不仅比α1b少1个氨基酸，而且还有30个氨基酸不同⑴。
2.α干扰素在不同细胞上表现为不同的体外抗病毒活性
干扰素的体外抗病毒活性是在人体外培养的细胞中测定的。用于测定活性的体外细胞有很多种，在不同的国家有不同的规定。如英国药典规定，用于测定干扰素活性的细胞有MDBK细胞、鼠L细胞、人纤维原FS-71细胞等⑵。
α干扰素的体外活性取决于测定所使用的细胞系统，也就是说，α干扰素在不同细胞中所测定的活性是不同的。如α2干扰素不同细胞中测出的活性有高达640倍的差异⑶。见表1。
表1 α2干扰素在不同细胞上的相对抗病毒活性
细胞类型 相对抗病毒活性（以WISH细胞为100％）
WISH 100
MDBK 320
L929 0.5
RK13 16
而不同亚型的α干扰素，在同一细胞中测定的活性也是不同的。如α1干扰素的体外抗病毒活性与α2干扰素不同⑶。见表2。
表2 α1与α2干扰素在不同细胞上的体外抗病毒活性比较
相对抗病毒活性 （以WISH细胞为100％）
细胞类型 α1b干扰素 α2干扰素
WISH 100 100
MDBK 6300 320
L929 63 0.5
Rk13 160 2
由此可见，α干扰素在体外某一种细胞中活性水平的高低，不能反映在其它细胞中的活性水平的高低。另外，由于干扰素的体外测活是一种生物学活性测定，具有一定的误差，即使是熟练工作人员操作，一般在同一次测定中误差范围在±50％左右，不同次测定误差范围更大。因此仅用体外活性来衡量干扰素有一定的局限性。
3.α干扰素的体外抗病毒活性不能代表体内抗病毒活性
α干扰素在体内的作用是由体内抗病毒活性决定的，而体外抗病毒活性并不能决定体内作用。
美国学者Hawkins⑷等报道，相同重量的α1和α2干扰素在人体内激活NK细胞和诱生2’~5’A合成酶的活性是相似的，证实α1和α2干扰素的体内抗病毒活性是相同的。Lee⑸等报告α1干扰素在体外猴细胞中测定的活性低于α2，但在体内的抗病毒作用如对兔眼单纯疱疹报道感染和猴EMC病毒感染中，却比α2更为有效。
由此可见，α1干扰素的体内抗病毒活性等同于甚至优于α2干扰素。
4.干扰素的不同亚型对不同病毒的敏感性不同
吴淑华⑹等研究结果表明，α1干扰素抑制出血热病毒繁殖的能力比α2a干扰素高14倍，对其它病毒的敏感性也有差别。
5.Zoon K 等从自然的类淋巴母细胞干扰素中分离出18种α干扰素，比较了它们的诱导IL-1的能力、在单核细胞中的细胞毒活性、增强NK细胞的活力和I 型HLA在HL-60细胞上的表达。结果，不同α干扰素的上述4种生物活性的差别很大，例如α4干扰素可以大量诱生IL-1，而α14干扰素却基本无此活性⑺。
6.α干扰素不同亚型对NK细胞的促进作用有90倍的差异，其中α8、α2、α1、αC较高，α6、αF较低，α7最低⑶。
7.α1可以增加单核细胞MHCⅡ的表达，而α2则无此能力⑶。
8.α干扰素受体的研究也支持α干扰素的不同亚型有不同的生理功能。因为干扰素与干扰素受体的结合还需要一种辅助因子（Cofactor）。由于干扰素作用发挥的第一步要与其相应的受体相结合，所以这一辅助因子是不同亚型感染具有不同性质的分子基础⑺。
综上所述，我们可以得知：
＊ α1、α2干扰素具有不同的生物学特性，应看作不同的药物。
＊ α干扰素体外抗病毒活性不能反映体内抗病毒活性。
在体外抗病毒活性方面，α1≠α2；
在体内抗病毒活性方面（包括激活NK细胞、诱生2’~5’A合成酶、增加单核细胞MHCⅡ的表达等），α1＝甚至＞α2。
三、α1b干扰素的临床应用价值
根据国外近30年、国内10余年来使用干扰素α1b、α2a、α2b的经验，已经表明我国研制的α1b干扰素具有许多优点：
1.α1b干扰素与α2干扰素的药理作用相同，都具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用，所以它们的临床适应症也相同，都可用于治疗病毒性疾病、恶性肿瘤、血液病等。
2.十余年来临床科研和试验已经证明，α1b干扰素的临床疗效与同等重量的α2相似，但不良反应、中和抗体产生率都低于α2。
＊ 在临床疗效和不良反应方面：
我国学者⑻⑼曾用α1b干扰素（干扰灵）、α2b干扰素（干扰能）以每天30～40μg剂量治疗乙肝的效果做过对比，两种干扰素的临床疗效相似。
祝桂琅⑽报道，相同重量的α1b干扰素（赛若金）、α2b干扰素（干扰能）治疗慢性乙肝，两者疗效相似，但α1b干扰素的不良反应发生率低于α2b干扰素，差异有显著意义。如表3所示。
表3 α1b、α2b干扰素治疗慢性乙肝疗效和不良反应比较
剂量 HBeAg 抗—HBe HBV-DNA 不良反应
阴转率 产生率 阴转率 发生率
α1b（赛若金）30mg 48% 38% 51.4% 38.0%
α2b（干扰能）3MU 46% 34% 52.7% 80.0%
P >0.05 >0.05 >0.05 <0.05
许文杰⑾报道有同样的结果。如表4、表5所示：
表4 α1b、α2b干扰素治疗慢性乙肝的疗效比较
剂量 HBV-DNA HBeAg HBsAg
阴转率 阴转率 阴转率
α1b（赛若金） 50mg 60.4% 54.7% 3.8%
α2b（干扰能） 5MU 56.0% 48.0% 4.0%
P >0.05 >0.05 >0.05
表5 α1b、α2b干扰素治疗慢性乙肝的不良反应发生率比较
剂量 发热 乏力 流感样症状
α1b（赛若金） 50mg 35.9% 37.7% 35.8%
α2b（干扰能） 5MU 60.0% 64.0% 64.0%
P <0.05 <0.05 <0.05
赵敏⑿等报道，用α1b、α2a、α2b干扰素治疗病毒性肝炎，并对此3种干扰素应用后的不良反应作了分析，表明α1b注射后发热、流感样症状、脱发、腹泻和失眠等不良反应均明显较α2a和α2b为轻，其差异有显著意义。
＊ 在中和抗体产生率方面
国外Antonelli G⒀报道，α2a干扰素的中和抗体产生率为20.2%，α2b的中和抗体产生率为6.9%，有显著差异。
国内童福易⒁等报道，治疗病毒性肝炎，α-1b干扰素的中和抗体产生率低于α2a、α2b干扰素。见表6
表6 α1b、α2干扰素中和抗体产生率的比较
剂量 中和抗体产生率
α1b（赛若金） 30μg 11.5％
α2b（干扰能） 3MU 13.2％
α2a（罗扰素） 3MU 34.6％
P α1b、α2b与α2a相比 P<0.05
3.自1980～1991年间中国科学院病毒研究所从中国人的染色体基因库、或病毒诱生后建立的cDNA库中，克隆的主要类型是干扰素α1b、α1c。而α1c原是从骨髓瘤细胞中克隆出来的，本不是自然来源。这说明在中国人的干扰素系统中，干扰素α1b是最主要的⑶。
4.中国人白细胞经病毒刺激后，诱生的所有干扰素中最主要的亚型是α1b，其次是α2。干扰素作为一种生物治疗制剂，理论上讲，愈接近自然状况的应当是最好。试验已经证明，中国人使用干扰素后，产生中和抗体的几率以α2a最高，α2b次之，α1b最低，这是因为α2a是从骨髓瘤细胞中诱生的，α2b和α1b都是从正常人白细胞中诱生的，其中α1b最符合中国人的自然状态，所以α1b的中和抗体率最低⑶。
5.α1b干扰素是由我国自主研发生产的，具有自主知识产权，被卫生部授予“国家一类新药”的药品证书，它是我国“863”计划生物技术领域第一个实现产业化的项目，它标志着中国民族生物工程产业的兴起，是民族的骄傲！而国内厂家生产的α2a、α2b干扰素都是仿制国外产品，不具有自主知识产权，只是二类新药。
6.国家计委对α1b和α2干扰素的指导价格也是不同的。2001年12月，国家计委发布了α干扰素的指导价格，由于α1b干扰素是一类新药，具有自主知识产权，所以定价略高于α2干扰素⒂。
综上所述，实际上，α1 b与α2干扰素在临床上可视为不同的药物，α1 b的临床价值更优。在相同重量下，α1 b干扰素的临床疗效与α2等同，但不良反应和中和抗体的产生率则较低。如表7、表8所示：
表7 α1b与α2干扰素临床疗效对比表
α1b干扰素 临床疗效 α2干扰素
10μg/支 等同于 1MU/支
30μg/支 等同于 3MU/支
50μg/支 等同于 5MU/支
表8 α1b与α2干扰素不良反应和中和抗体产生率对比表
α1b干扰素 不良反应和中和抗体产生率 α2干扰素
10μg/支 低于 1MU/支
30μg/支 低于 3MU/支
50μg/支 低于 5MU/支
四、赛若金的临床应用
1、赛若金的临床研究
赛若金在临床上已经使用了十多年，广泛用于慢性乙型肝炎、急性和慢性丙型肝炎、各种恶性肿瘤、血液病等疾病的治疗。十余年来，赛若金大量的临床应用和研究，不仅为广大患者带来了康复的福音，而且对我国的肝病学术研究起到了巨大的促进作用，尤其是马为民教授的“大剂量长疗程干扰素α1b治疗慢性乙型肝炎疗效的比较研究”⒃和骆抗先教授的“肝组织炎症分级与干扰素应答的相关性研究”⒄，为我国制定慢性乙肝的规范治疗方案作出了重要的指导作用。见表9、表10。
表9 不同剂量赛若金治疗慢性乙型肝炎疗效的比较研究⒃⒅
赛若金 6个月疗程 停药后1年
完全应答(％) 部分应答(％) 无应答(％) 持续应答(％)
30μg 32.6 18.6 48.8 27.9
50μg 55.3 18.4 26.3 50.0
100μg 58.1 19.4 22.5 51.6
文章结论是：α干扰素大剂量、长疗程方案治疗慢性乙肝，应答率高，尤以50μg剂量最佳。
表10 肝组织炎症分级与干扰素应答的相关性研究⒄:
赛若金50μg ，6个月疗程
炎症分级 完全应答(%) 停药1年后持续应答(%)
G1 27.3 18.2
G2 58.5 47.2
G3 80.0 71.8
G4 78.9 78.9
文章结论是：慢性乙肝患者肝组织炎症分级≥G2级者，使用α干扰素治疗应答率高。
2、赛若金的科研文章
至2001年底，发表于国内外各种学术刊物上的赛若金临床科研文章约200篇，这些科研文章大大地促进了我国肝病研究的发展。现列举部分文章如下：
＊ 骆抗先， 上海国际肝病会议，2000年9月
＊ 马为民， 中华传染病杂志， 2001，3：148～151
＊ 李兴旺、崔振宇等，中华试验和临床病毒学杂志，999,3:295~297
＊ 任星峰、骆抗先等，中国实用内科杂志，2001，2：83～84
＊ 邓练贤、姚集鲁等，中华肝脏病杂志，2001，7：66～68
＊ 张鸿飞，中华试验与临床病毒学杂志，2000，4：376～378
＊ 程明亮，中国中西医结合杂志，1997，8：453～455
＊ 童葵塘，中国生物制品学杂志，2000，2：85～88
＊ 王鲁，Hepatology 2000 Jul;32(1):43-8
＊ 陈和平，Asia Pacific Digestive Week, 2001 : A87
3、赛若金更适合中国人使用！
从干扰素的来源上来看，α2b和α1b是从正常人白细胞中诱生的，α2a是从骨髓瘤细胞中诱生的。白细胞是人体的正常细胞，而骨髓瘤细胞不是人体的正常细胞。干扰素作为一种生物治疗制剂，理论上讲，愈接近正常自然状态的应当是最好。所以使用α2b和α1b作为药物时，才符合人的自然状态。
而中国科学家经过多年的研究发现：中国人白细胞经病毒刺激后，诱生的所有干扰素中最主要的亚型是α1b，其次才是α2。所以α1b更符合中国人的自然状态。因此说，赛若金（α1b干扰素）更适合中国人使用！
4、赛若金是中国人使用最多的干扰素！
1998年8月4日，《科技日报》报道：赛若金在中国市场的占有率达60%以上。同期，《人民日报》对中国市场上治疗肝炎的药物进行了大规模市场调查。调查结果显示，赛若金的疗效、品牌知名度、临床使用率、患者美誉度跃居国内外同类产品之首，成为中国干扰素市场第一品牌，是中国人使用最多的干扰素。
近年来，随着多种同类产品的问世，市场竞争更为激烈。但赛若金凭借着可靠的产品质量、完善的售后服务、科学的学术推广，赢得了更多用户的信任，赛若金市场占有率稳居50％以上。
五、总结
1.α1b、α2干扰素是不同的药物，具有不同的生物学特性。
＊ 分子结构： α1b≠α2
＊ 体内抗病毒活性: α1 b = 甚至 >α2
＊ 临床适应症: α1b =α2
＊ 临床疗效: α1b =α2
＊ 不良反应和中和抗体产生率: α1 b < α2
2.赛若金的活性单位标示改变后，药物实质（包括实际含量与实际活性）无任何改变。
3.赛若金更适合中国人使用，它是中国人使用最多的干扰素。
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