黑龙江医药科学 1999年第2期第22卷临床研究
作者：姜云生 王敏军
单位：姜云生：齐齐哈尔医学院第二附属医院；王敏军：佳木斯市传染病院
促肝细胞生长素(PHGF)做为近年来应用于临床的新药，在治疗各型肝炎方面已取得较大进展，但在治疗肝硬化方面却未见报道。我院自1992～1996年应用空军广州医院生产的促肝细胞生长素治疗肝硬化失代偿期病人44例，明显优于传统综合治疗方法，现报道如下。
1 病例选择与方法
1.1 病例选择
将1992～1996年住院、经临床检查、实验室检查及B超确诊为肝硬化失代偿期的病人随机分为2组：治疗组44例，男40例，女4例，平均年龄51.4岁。肝炎后肝硬化23例，酒精性肝硬化14例，胆汁性平均年龄50.8肝硬化5例，其他2例，对照组41例，男38例，女3例，肝炎后肝硬化20例，酒精性肝硬化13例，胆汁性肝硬化4例，其他4例。2组病例均有明显乏力、纳差、腹胀、凝血酶原时间(PT)延长、血清胆红素(SB)升高、转氨酶(ALT)升高、低蛋白血症等肝功失代偿期表现，2组病例有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组用PHGF80～120mg/d，加入10%葡萄糖溶液中静脉滴注，另加综合保肝疗法(能量合剂、高渗葡萄糖、维生素C、氯化钾、氨基酸等)。对照组只用综合保肝疗法。
1.3 观察内容
临床症状、体征、ALT、PT、SB、血清白蛋白，每周记录一次。
2 结果
治疗组中2例因并发上消化道大出血、肝昏迷分别于治疗第3天及第7天死亡。对照组中2例因并发自发性腹膜炎、上消化道大出血、肝昏迷分别于治疗第4天及第12天死亡。其余病例均经治疗1～3个月后临床症状消失、实验室检查恢复正常。2组病例临床症状消失及各项实验室检查平均复常时间对比见附表1～2。
表1 2组病例临床症状消失平均时间比较( ±s, d)
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乏力纳差 |
腹胀 |
黄疸 |
腹水 |
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治疗组 |
50.6±15.7 |
30.2±14.6 |
34.1±12.3 |
31.2±13.4 |
|
对照组 |
66.8±16.1 |
42.5±16.7 |
47.7±18.4 |
44.3±15.8 |
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P值 |
＜0.05 |
＜0.05 |
＜0.01 |
＜0.05 |
表2 2组病例ALT、PT、SB、低蛋白血症平均恢复正常时间比较( ±s, d)
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ALT |
PT |
SB |
低蛋白血症 |
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治疗组 |
33.5±14.2 |
34.4±13.5 |
33.4±12.4 |
49.2±15.2 |
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对照组 |
50.1±18.7 |
49.2±17.6 |
48.7±18.9 |
65.3±18.4 |
|
P值 |
＜0.01 |
＜0.01 |
＜0.01 |
＜0.05 |
3 讨论 促肝细胞生长素是一种低分子、多肽类物质，具有特异性刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生、保护肝细胞膜、恢复肝细胞功能、促进线粒体、内质网恢复的功能[1][2]。肝细胞形态功能的恢复能使炎症消除、改善细胞膜的通透性，致ALT释入血中减少；粗面内质网形态及数目增多，有利于蛋白质的合成代谢；滑面内质网形态恢复，有利于恢复葡萄糖醛酸转移酶活性，促进结合胆红素的形成；而毛细胆管形态恢复有利于胆汁排泄[3]；肝细胞再生及功能恢复，能使凝血因子生成增多[4]。因而本组病例治疗组在降低转氨酶、纠正低蛋白血症、消退黄疸、提高凝血酶原时间方面疗效显著。促肝细胞生长素尚能增强枯否细胞的吞噬功能，降低肠源性内毒素对肝细胞的进行性损害，同时枯否细胞可通过释放某种体液因子、调节传递信息而促进肝细胞DNA的合成[2]。
促肝细胞生长素直接作用于受损肝细胞，从分子水平促进肝细胞的再生与修复。因此对于各种原因所致的肝硬化均有相同疗效。促肝细胞生长素生物活性较高，副作用较少。本资料中仅1例于治疗初期出现低热，后期自行消退，未见过敏、皮疹等其他不良反应。随访观察：治疗组与对照组各有1例于治疗后第2年因并发上消化道大出血死亡。治疗组与对照组各有2例因病情反复再次住院治疗，其余均较稳定。因观察时间较短，其远期疗效有待进一步观察。
参考文献
1.张宜俊,陈光明,孔祥平,等.肝细胞生长素的研制及临床应用.临床肝胆病杂志,1991,7(1):17～19
2.孔祥平,郑国池,张宜俊,等.肝细胞刺激素因子治疗大鼠实验性肝衰竭及其机制的研究.中华消化杂志,1991,11(1):23～25
3.余宙耀,涂荫国,王宝奎,等.肝细胞生长素治疗慢性活动性肝炎肝组织病理及超微结构观察.中华内科杂志,1991,30(2):103～104
4.张桂芹.肝细胞生长素治疗乙型病毒性肝炎36例疗效观察.中国实用内科杂志,1993,13(9):539～540
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