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    肝细胞生长因子抗肝纤维化作用及对MMP-1,TIMP-1表达的影响
    来源:新特药房药讯           发布时间:2005-8-22 16:22:00
     
    宋刘来, 罗和生, 余保平.
     
      目的:研究肝细胞生长因子对实验性大鼠肝纤维化的防治作用,及其对大鼠肝脏基质金属蛋白酶1(MMP-1)抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨HGF抗肝纤维化作用的可能机制.
      方法:将Wistar♂大鼠80只随机分为正常对照组(A组,16只),肝纤维化模型组I(B组,54只),HGF治疗组I(C组,10只),采用CCl4复合因素造模,治疗组于造模同时予HGF 0.5 mug/Kg,ip,qd,6 wk末造模成功处死C组大鼠,同时随机处死A组及B组大鼠各6只;对B组剩下大鼠行二次随机分组为模型对照组II(D组,12只),HGF治疗组II(E组,10只),E组于第7周开始给予HGF治疗,10 wk末处死大鼠.检测大鼠肝功能,血清透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),III型前胶原(PcIII),IV型胶原(CIV);免疫组化法检测肝组织MMP-1,TIMP-1的表达.结果:C组与B组比较,ALT,AST,HA,LN,CIV,PcIII均显著降低(P<0.01),MMP-1活性升高(0.25+/-0.02,vs 0.22+/-0.05,P<0.05);TIMP-1活性明显降低(0.34+/-0.05,vs 0.45+/-0.05,P<0.01).E组与D组相较,MMP-1活性变化无显著性,TIMP-1活性有明显降低(0.31+/-0.07,vs 0.42+/-0.06,P<0.01)。
      结论:肝细胞生长因子对肝纤维化有明显的防治作用,并可能通过促进MMP-1的活性或抑制TIMP-1活性而促进肝纤维化降解.
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