目的 观察氧化苦参碱(oxymatrine,OM)预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。
方法 采用半乳糖胺诱导的大鼠肝纤维化模型,观察OM(90mg/kg)干预前后血及肝组织生物化学、羟脯氨酸含量、TGFβ1 mRNA表达水平及病理组织学改变。
结果 OM干预组肝组织羟脯氨酸含量(μg/mg)较模型组显著下降(预防观察组为0.50±0.11和0.99±0.14,t=8.366,P<0.01;治疗观察组为0.44±0.04和0.70±0.06,t=9.839,P<0.01);与模型组比较,干预组血清ALT、AST亦显著下降(P<0.01);病理组织学显示干预组较模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积减少,纤维间隔纤细,数量减少;干预组肝组织匀浆内超氧化物歧化酶活性(NU/mg)较模型组升高(预防观察组为149.81±15.28和95.22±16.33,t=7.309,P<0.01;治疗观察组为157.68±19.54 和119.88±14.94,t=4.348,P<0.01),而丙二醛(nmol/mg)低于模型组(预防观察组为2.06±0.17 和4.57±0.37,t=17.529,P<0.01;治疗观察组为1.76±0.24 和3.10±0.17,t=12.697,P<0.01);RT-PCR显示干预组TGFβ1 mRNA表达水平降低(预防观察组为0.21±0.01和0.50±0.01,t=48.665, P<0.01;治疗观察组为0.18±0.02和0.38±0.01,t=22.464,P<0.01)。
结论 氧化苦参碱对半乳糖胺诱导的肝纤维化有预防及治疗作用,其部分机制为通过抗脂质过氧化而保护肝细胞、抑制纤维生成等。
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