甘肃省人民医院 詹丽张如敏 高鹏 马欣 摘要 目的：观察 胸腺五肽与干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效对比。 方法：选择 慢性乙肝35例， 胸腺五肽组治疗20例，即 胸腺五肽1mg、肌肉注射、隔日1次、疗程6个月。干扰素组15例，即干扰素300万单位，肌肉注射、隔日1次、疗程6个月。 结果： 胸腺五肽组与干扰素组，随着治疗时间的延长，血清HBeAg/抗-HBe转换率逐渐升高，HBV-DNA阴转率亦逐渐升高，两组无显著差异（P＞0.05），两组在用药中可促使外周血CD4+淋巴亚群百分率上调，CD8+淋巴亚群百分率下调，CD4+/CD8+比值升高， 胸腺五肽组CD4+/ CD8+比值略高于干扰素组，但亦无显著差异。 结论： 胸腺五肽具有提高机体免疫作用，在治疗慢性乙型肝炎中与干扰素治疗疗效相当。且副作用相对轻，病人耐受性高，亦有报告两药合用效果更佳，值得临床探讨应用。 胸腺五肽（TP-5）是胸腺生成素Ⅱ（Thymopoietin Ⅱ）的有效成份，是由49个氨基酸组成，具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和药效。具有调节机体免疫机能的作用。我院于1995年3月至2000年5月收治慢性乙型肝炎病人35例，分别用 胸腺五肽与干扰素治疗并观察其疗效，现报告如下： 一、材料与方法 1、病例选择：患者均为住院病人，按照全国第五次传染病寄生虫病学术会议所修订的“病毒性肝炎防治方案”，选择慢性乙型肝炎病人35例，分 胸腺五肽组（A组）20例，干扰素组（B组）15例。 2、治疗方案： 胸腺五肽（TP-5）（海南中和药业股份有限公司生产）1mg，肌肉注射、隔日1次、疗程6个月；干扰素（深圳科兴生物制品有限公司生产）300万单位，肌肉注射、隔日1次、疗程6个月。 3、观察指标：用药前及用药后第1、3、6个月各检测一次肝功能（血清ALT、TBIL），乙肝病毒标志物（HBVM）、HBV-DNA（PCR），治疗前后各检测一次外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+。 二、结果 1、A组与B组，随着时间的延长，血清HBeAg/抗-HBe转换率逐渐升高，至治疗第6月，A组达45%，B组达46.6%，两组无明显差异（P＞0.05）。 A组与B组治疗血清HBeAg/抗-HBe转换率
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组别 |
例数 |
血清HBeAg/抗-HBe转换率（%） |
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治疗1月 |
治疗3月 |
治疗6月 |
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A组 |
20 |
5.0(1/20) |
20.0(4/20) |
45.0(9/20) |
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B组 |
15 |
6.6(1/15) |
20.0(3/15) |
46.6(7/15) |
2、观察A组、B组，随着治疗时间的延长，HB-VDNA阴转率逐渐升高，至治疗第6月，A组达60%、B组达66%，无显著差异（P＞0.05）。
A组、B组治疗慢性乙型肝炎患者HBV-DNA阴转率
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组别 |
例数 |
HBV-DNA阴转率（%） |
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治疗1月 |
治疗3月 |
治疗6月 |
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A组 |
20 |
10.0(2) |
35.0(7) |
60.0(12) |
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B组 |
15 |
6.6(1) |
33.3(5) |
66.0(10) |
3、不同治疗方案对T淋巴细胞亚群的影响：经过3-6个月治疗后，胸腺五肽组、干扰素组促使外周血CD4+淋巴细胞亚群百分率上升，CD8+淋巴细胞亚群百分率下降，CD4+/ CD8+比值升高。胸腺五肽组CD4+/ CD8+比值高于干扰素组。但组间差异无显著性（P＞0.05）。
A组、B组治疗方案对不同T淋巴细胞亚群的影响
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组别 |
例数 |
HBV-DNA阴转率（%） |
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治疗1月 |
治疗3月 |
治疗6月 |
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A组 |
20 |
10.0(2) |
35.0(7) |
60.0(12) |
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B组 |
15 |
6.6(1) |
33.3(5) |
66.0(10) |
讨论
我国是HBV感染的高发病国家，青壮年HBsAg阳性率为8%-10%左右，随着感染时间的延长，多数开始或已经进入CHB阶段，这些可表现为肝功能反复异常，HBsAg、HBV-DNA阳性，另有一部分人则为感染HBeAg缺陷的变异株，虽然无HBeAg分泌，但病毒仍处于复制活跃状态[1，2]。对这些CHB患者应提高机体免疫功能，使病毒复制活跃状态转为非复制状态，从而减轻机体清除病毒时对肝脏的损害，减轻CHB向肝纤维化，延缓肝细胞肝癌的发生进程。
IFN-α是治疗CHB较为有效的药物，IFN既能加强机体细胞免疫功能处于激活状态，又可诱导抗病毒蛋白的产生而起到直接抗病毒作用[1]。我们用之观察近期疗效达46%左右。
有研究表明，细胞免疫应答，包括辅助T细胞（Th）和细胞毒T细胞（CTL）应答，在机体清除乙型肝炎病毒（HBV）的过程中发挥重要作用[4]，胸腺五肽（TP-5）的主要作用之一是诱导T-细胞分化，它可选择性地诱导Thy—1-的前胸腺细胞转化为Thy—1+的T—细胞。其T—细胞分化作用由cAMP水平升高介导。TP-5的另一基本作用是对成熟外周血T-细胞的作用，它与T-细胞的特异受体结合，使胞内cAMP水平上升，从而诱发一系列胞内反应，这也是它免疫调节功能的基础。
结果表明，胸腺五肽组与干扰素组在治疗慢性乙肝中，随着时间的延长，HBeAg/抗-HBe转换率和HBV-DNA阴转率逐渐升高，治疗6个月分别为（45%、46.6%）、（60%、66%）。两组无显著差异。在乙肝患者T淋巴细胞亚群比例失调，CD4+亚群下降，CD8+亚群上升，且机体免疫功能紊乱，机体抗病毒能力下降。TP-5能活化CD4+和CD8+阳性细胞，使专一的Tc细胞寿命维持更长时间，同时也可活化Th细胞，诱导Ts细胞功能，两组治疗结果中显示，胸腺五肽组CD4+/CD8+比值高于干扰素组。但组间差异无显著性（P＞0.05）。
因此我们认为胸腺五肽治疗慢性乙肝是有效的，与单用干扰素作用相当。但副作用相对轻，病人耐受性高，也有报告二者合用疗效更佳，值得临床探讨。
参考文献
1、Pastore G, Santantonio T, Milella M, et al, Anti-Hbe-Posotive Chronic hepatitis B With HBV-DNA in the serum response to a 6-month course of lymphobtastiold inter feron. J Hepato1, 1992, 14:211-225.
2、Hadziyannis S, Bramou T, Makris, et al. Interferon alpha-2b treatment of HBeAg megative/serum HBV-DNA Positive chronic active hepatitis type B. J Hepato1, 1990, 11(suppl):133-136.
3、吴国祥，不同剂量及类型干扰素治疗慢性乙型肝炎长期疗效比较。1999 17:202-203.
4、Chisari FV, Ferrari C. Hepatitis B Virus immunopa thogenesis. Annu Rev Immunoe, 1995, 13:29-61.
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