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    临床应用>>乙肝>>左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎疗效观察
    来源:新特药房药讯           发布时间:2005-12-6 13:41:00
    浙江临床医学2001年8月第3卷第8期 570
     
    作者单位: 317500浙江省温岭市第一人民医院(凌乔)     温岭市肝病学会(张长)
    左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎疗效观察
    凌乔张长
    左旋咪唑涂布剂作为非特异性免疫调节剂,有一定的抗乙型肝炎病毒(HBV)作用.为了进一步观察其疗效,
    使用美国Abbott公司的肝炎检测仪器及配套试剂进行测试,初步结果报告如下.
    材料与方法
    一,病例选择137例慢性乙型肝炎均为HBsAg,HBeAg,或Pre - S1抗原(前S1抗原)阳性的轻,中型患者.男性83例,女性54例,年龄5~43岁.其中治疗组79例,对照组58例.两组年龄,性别,病情,病程等无统计学差异.
     
    二,治疗方法所有病例除常规口服保肝药(肝太乐,维生素C,维生素E)外,治疗组加用左旋咪唑涂布剂,每3天用药1次, 10岁以上患者每次5ml(内含左旋咪唑500mg),10岁以下每次2. 5ml ,将药液涂于双大腿内侧和双上肢近端内侧皮肤,一般晚上7~9时(睡前)清洗皮肤后涂药,涂药后局部皮肤保持24小时不清洗;对照组加用α- 1b干扰素(赛诺金)300万u肌注,开始二周每天一次,以后隔天一次.疗程两组均为3~6个月.
     
    三,观察指标(1)症状:乏力,纳差,腹胀,肝区隐痛等.(2)治疗前和治疗后3~6月,检测肝肾功能,血常规和乙型肝炎病毒标志(HBV - M),Pre - S1抗原及心电图,HBV - M用美国Abbott公司全自动免疫仪及其试剂考核,Pre - S1抗原用ELISA法,试剂由上海生物工程所提供.
    四,疗效判定完全效应: 3~6个月治疗结束后肝功能正常,血清HBeAg及Pre - S1抗原转阴性;部份效应:HBeAg或Pre - S1抗原一项转阴,肝功能恢复正常;无效应: HBeAg滴度升高, Pre - S1抗原阳性,肝功能升高.
    五,统计学处理数据采用χ2检验.
    结果
    一,临床症状治疗组中45例(57. 0 %)原有乏力,纳差,腹胀,肝区隐痛,对照组中42例(72. 4 %)有上述症状,治疗后大都症状改善或消失,二组比较无显著性差异(p>0. 05).
    二,肝功能两组治疗3~6月后AL T,AST及SB的复常率及好转率比较,差异无显著性(P > 0. 05).治疗组治疗3个月左右9例AL T升高,其中1例停止治疗,余8例治疗6个月,AL T逐渐恢复;对照组治疗1个月12例AL T升高,3个月后全部恢复正常.
    三,HBV - M阴转治疗组37例和对照组31例完成3个月疗程,抗- HBV阴转情况见表1.治疗组达完全效应1例,部分效应23例,无效应13例;对照组完全效应2例,部分效应16例,无效应13例,相比较无统计学意义(p>0. 05).治疗组42例和对照组27例完成6个月疗程,抗-HBV疗效见表2.治疗组达完全效应2例,部分效应27例,无效应13例;对照组完全效应6例,部分效应18例,无效应3例,相互比较亦无统计学意义(P > 0. 05).表1治疗3个月后HBV - M阴转情况HBeAg抗- HBe Pre - S1抗原阳性数阴转数%阴性数阳转数%阳性数阴转数%
    治疗组35 5 14. 3 35 1 2. 9 37 12 32. 4
    对照组31 4 12. 9 31 2 6. 5 30 6 20. 0
    χ2= 0. 0384χ2= 0. 0116χ2= 1. 3033p> 0. 05p> 0. 05p> 0. 05
    表2治疗6个月后HBV - M阴转情况HBeAg抗- HBe Pre - S1抗原阳性数阴转数%阴性数阳转数%阳性数阴转数%
    治疗组42 6 14. 3 42 4 9. 5 40 13 32. 5
    对照组27 13 48. 1 27 4 14. 8 27 15 55. 6
    χ2= 9. 4444χ2= 0. 0811χ2= 3. 5223p 0. 05p> 0. 05
    3,不良反应左旋咪唑涂布剂使用1年余,仅2例发生过敏性皮疹停药,余均无心,肾,血液等不良反应.对照组发热93. 1 %(54/ 58), 13例出现白细胞,血小板减少,停干扰素后恢复,亦无心,肾等不良反应.
    讨论
    左旋咪唑涂布剂作为非特异性免疫调节剂,能促使受抑制的干细胞转化,增殖为免疫活性T细胞,参与细胞免疫过程,诱生干扰素,增强单核细胞的趋化及吞噬作用,抑制病毒复制,临床报道对慢性乙型肝炎有一定疗效.本组资料显示,左旋咪唑涂布剂和干扰素治疗3个月,对抑制HBV疗效有限, HBeAg阴转率低(14. 3 %和12. 9 %),抗-HBe阳转率分别为2. 9 %和6. 5 % , Pre - S1抗原阴转率为32. 4 %和20. 0 % ,两组比较p> 0. 05.治疗6个月后HBeAg阴转率涂布剂组为14. 3 % ,干扰素组为48. 1 % ,经检验(χ2= 9. 4444 ,p 0. 05).说明左旋咪唑涂布剂
     
     
    浙江临床医学2001年8月第3卷第8期 571
    有抗HBV作用,短期疗效与干扰素相近,而延长疗程则干扰素抗HBV作用明显优于左旋咪唑涂布剂.左旋咪唑涂布
    剂和干扰素均有免疫调节作用.干扰素治疗后1个月左右AL T升高, 3个月全部恢复正常,而左旋咪唑涂布剂治疗3
    个月左右AL T才升高,6个月后逐步恢复,提示干扰素起效比左旋咪唑涂布剂快.由于观察时间较短,治疗12个月甚至24个月是否也能提高左旋咪唑涂布剂的疗效有待进一
    步观察.
    因为左旋咪唑涂布剂是通过皮肤给药,经皮吸收达到全身治疗的目的,避免了口服给药出现的恶心,呕吐及嗅觉,味觉异常等副作用.使用涂布剂1年余,仅2例出现过敏性皮疹,停药后消失,未见其他不良反应,该药治疗慢性乙型肝炎方便,安全,经济,有效,适应证比干扰素广,病毒携带者也可使用.异丙酚,利多卡因联合应用无痛人流78例临床观察严云飞谭文人工流产是避孕失败的补救措施之一,但人流所导致的疼痛和不适给患者带来很大的痛苦,笔者在术前联合应用异丙酚,利多卡因镇痛,取得满意效果.
    临床资料
    1,对象2000年1~6月,在我院妇科门诊要求人工流产而无手术禁忌症者,采用自身对比研究的方法,选取既往人流时疼痛明显的孕妇78例行无痛人工流产.所有孕妇均无心,肺,肝,肾,内分泌系统疾病.
    2,方法消毒后,先于宫颈两侧主韧带处各注射1 %利多卡因5ml ,以便阻滞分布到宫颈及宫体的部分神经.手术前静脉推位异丙酚2. 0mg/ kg(30秒~1分钟内注完),待病人意识消失后,开始常规操作,同时观察病人疼痛反应程度[1 ],麻醉起效时间,完全清醒时间,观察行走能力恢复时以及用药前,入睡后,手术时,清醒后各时点血压,脉搏,SPO2的变化.统计学处理采用χ2
    检验和方差分析.
    结果
    78例中,完全无痛74例,占95 % ,轻微疼痛4例,占5 % ,所有受术者疼痛较既往人流时有明显改善(见表1).经χ2检验,p< 0. 001.表1无痛人流与常规人流疼痛比较不疼轻度疼痛明显疼痛既往常规人流0 0 78本次无痛人流74 4 0注药后,麻醉起效时间平均1分钟,手术历时2~4分钟,呼唤应答恢复时间12±2. 4分钟,完全清醒时间为19±8. 4分钟,行走能力恢复时时间为28±12分钟,醒后无头晕,恶心,呕吐及定向力障碍.用药前后各时点血压,脉搏,SPO2的变化见表2.
    表2异丙酚对BP,P,SPO2的影响用药前入睡后手术时清醒后
    BP(MAP)12. 6±2. 5 10. 8±2. 4*10±1. 8*12±1. 7
    P 82±12. 4 82. 4±11. 6 83±10. 6 81±12. 1
    SPO298 % 92 %*96 % 98 %
    注: *表示与用药前比,p< 0. 05.
    从上表可知,用药后血压有下降,约2 KPA ,清醒后很快恢复.脉博用药前后无明显变化, SPO2在用药后有短暂的下降,但未降到对病人安全构成感染的程度,且历时短仅2~3分钟,手术时及清醒后很快恢复正常,术中未吸氧以及面罩辅助呼吸.
    讨论
    目前人流镇痛方法很多,大致可分为三类[1 ]:一是宫颈局部阻滞,二是N2O吸入,三是短效静脉麻醉.宫颈局部阻滞常用的1 %利多卡因宫颈旁阻滞可一定程度上缓解疼痛的程度[2 ].但往往不能完全消除子宫刺激所导致的不适.静脉麻醉尤其是门诊小手术的麻醉,近年来比较推崇异丙酚,该药具有起效快,苏醒快,醒后无明显副作用等特点,但镇痛作用有限[3 ].笔者将异丙酚和利多卡因联合使用,完全无痛率可达95 % ,有效率100 %.麻醉维持时间仅10分钟左右,完全清醒时间20分钟左右,半小时后可以下床行走,无头晕,恶心,定向力障碍,完全符合人工流产对麻醉的要求.该方法对病人血压,SPO2虽有一定影响,但比较轻微,且历时间短,并不构成安全威胁.异丙酚联合利多卡因是一较好的人流镇痛方法,但使用时间不长,在选择病例时,应排除心,肺方面疾病,且须配备氧气及面罩,呼吸囊以防万一.
    参考文献
    1魏绪庚,田素杰,主编.麻醉治疗学.北京:科学技术文献出版社,1999 ,520~520.
    2张丹.安定,利多卡因,阿托品联合行无痛人工流产初探.实用妇产科杂志,1999 ,(15): 197.
    3谢荣主编.麻醉学.第三版.北京:人民卫生出版社,1994 ,79.作者单位: 315040浙江省鄞县人民医院妇产科
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