反 式 甘 草 酸 的 研 究

 

 

 

关键词  反式甘草酸   研究

 

反式甘草酸（TGL）经过系统的药理实验研究证明，具有下列多相作用：

1.1  可降低由半乳糖胺，四氯化碳，硫代乙酰胺及鬼笔碱等肝脏毒物引起的大鼠，兔血清GPT、GOT、GDA升高的作用。同时又能减轻肝脏病理损伤，增强肝脏解毒功能。

 

在体外免疫性肝细胞损害模型中，它可保护肝细胞免受活性化巨噬细胞的侵害。抗炎作用机制与皮质醇相似，即抑制磷脂酶A₂活性和前列腺E₂的形成，所不同的是前者直接作用于细胞膜从而抑制磷脂酶A₂的活性，而后者则进入细胞核内，并通过形成的一种蛋白质来间接抑制磷脂酶A₂。

 

抑制肥大细胞释放组织胺等化学介质，并使过敏型缓慢作用物质的生成减少。后者系通过TGL作用于细胞膜，抑制花生四烯酸的游离。因此，除治疗变态反应性肝损害外，对充血、渗出等皮肤以及药疹、药热、嗜酸性粒细胞增多等亦有效。

 

研究证明，TGL有阻滞细胞外钙离于注入细胞内的特性，从而避免因钙离子在细胞内过量而产生损害。

 

临床静注TGL后，可在肝病及肿瘤患者血清中，检测到相当高水平的r-IFN，并观察到NK细胞活性也相应增高。另外，尚可见到慢性活动性肝炎病人淋巴细胞中OKT₄上升而OKT₈下降，即OKT₄/OKT₈比值增加。意味着肝内浸润细胞减少或损伤肝细胞免疫反应受抑制，尚可增加单核巨噬细胞的机能。体外实验尚能抑制或灭活牛痘病毒，新城病毒，I型脊髓灰质炎病毒，单纯性疮疹病毒以及艾滋病（AIDS）病毒。

 

研究表明TGL加强溶酶代本膜，调控膜内酶的释放，减少组织细胞各种蛋白酶的外泄。另外，有保护胃粘膜，用于溃疡病的治疗。增强泌尿道粘膜抵抗力，从而降低实验性细胞感染率。

 

对腹腔巨噬细胞引起的超氧基有明显抑制作用，能阻止CCL₄在肝内质网上细胞色素P₄₅₀作用下产生的游离基，抑制聚不饱和脂肪酸的产生。TGL抗脂质氧化作用优于维生素E。

 

TGL能抑制诱变物质（如氨基酸热解产物等）其机理实验证明为去诱变作用。

 

TGL能抑制肝脏对皮质激素的还原代谢，从而显示类固醇激素的增强情况。最近临床与体外实验研究表示，本品对流行性出血热及艾滋病有效。体外细胞培养证明，TGL抑制AIDS病毒有效浓度为0.125mg/ml。

 

 

本品系从豆科植物甘草Glyoyrrhiza UralensisFisch的干燥根茎中提取到低水溶性的五环三萜类差向异构体，经碱催化异构化析出。

 

实验证明，样品经元素分析，TLC、GC、HPLC、UV、IR、MS、CD、H-NMR、15C-NMR光谱分析确定其结构为反式甘草酸。

 

本品具有良好的水溶性及较高溶解速率，在水液中凝胶反应低；2,6一二叔丁苯甲酚，间萘二酚的阳性反应，进一步确定样品为反式甘草酸。稳定性实验结果，本品含量下降基本符合一级反应动力学，t_0.9为20年（25℃）。并不受光照和曝湿的影响，说明TGL原料在一般情况下很稳定。

 

本品采用HPLC法测定。

 

 

实验结果表明：由GlaN所引起的急性肝损伤大鼠在24，48h后，300mg/kg及150mg/kg剂量在给药组均具有降低血清ALT活力作用，与对照组有显著性差异，中毒48h后，高剂量给药组优于低剂量给药组，P<0.05。两给药组血清胆红质及肝组织腐胺含量相应下降，与肝损伤对照组比较，均有显著性差异。两给药组肝糖原含量明显高于对照组。

 

两给药组均有明显降低ALT作用，并相应减轻肝组织病变。

 

两给药组均能阻止TAA致肝损害引起的血清ALT增高。

 

由ipl500mg/kg GalN及SC5ml/kg福氏全佐剂（FCA），每周一次，连续13周，形成小鼠CAH。结果表明，本品200mg/kg，每日一次，能明显降低小鼠成活率及改善肝功能。

小鼠急性毒性试验结果表明：TGL（寇氏法计算）ivD₅₀为1224mg/kg，igLD₅₀为6.6g/kg，存活及死亡动物肉眼尸检，各组织均未发现异常改变。

 

 

【 我要挑错 】