1 一般资料
1．1 病例选择 1992年2月-1994年12月，随机选择慢性乙型肝炎患者189例，其中治疗组135例，对照组54例。治疗组男性107例，占79.3％，女性28例，占20.7％，年龄14～58岁，平均年龄29.2岁；对照组男性38例，占70.4％，女性16例，占29.6％，年龄17-57岁，平均31．5岁。治疗组平均病程43.7月，对照组31.9月。所有病例均经
临床确诊为慢性乙型肝炎，诊断标准参照1990年上海第6次全国病毒性肝炎会议修订的病毒性肝炎防治方案。
1．2 方法
1．2．1 药物：治疗组患者口服
叶下珠胶囊(研究所提供)，4粒／次，3次／d；对照组患者口服灭澳灵胶囊(吉林长春东宝制药厂生产，批号：吉卫准字867130029)4粒／次，3次／d，均连服3个月。
1．2．2 观察方法：各组患者均于治疗前，治疗1、2、3个月，治疗后3、6、12个月检测肝功能，B超查肝、胆、脾，以及免疫指标、
乙肝病毒标志物(HBV-M、HBV DNA)；每2周详细记录各主次证候、体征、舌脉象变化。
1．2．3 检测项目：① 肝功能：主要为TBil、ALT、AST、A／G、TP、PT等；② 血常规、尿常规、B超肝胆脾；③ HBV-M：HBsAg、HBeAg、HBcAg、抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc，HBV DNA；④ 免疫指标：IgG、IgM、IL-2、IFN。以上检测指标，IL-2用微量酶检测法，IFN用细胞病变抑制法，HBV DNA用PCR法，其余均采用常规
临床生化检测方法，全自动生化分析仪测定。
1．2．4 统计方法：率的比较用X2检验，均数比较采用t检验，综合疗效比较采用Ridit分析。
2 结果
2．1 治疗前后
临床指标的变化 治疗组与对照组治疗前后(3月)HBV-M 阴转率比较见表1；治疗前后主要症状体征改善比较见表2；治疗前后肝功能变化比较见表3。
表1 两组患者治疗前后HBV-M阴转率变化比较[％，(n／N)]
HBsAg HBeAg HbcAg HBV DNA
治疗组 9.6（13/135） 59.0（72/122） 76.0（19/25） 65.4（53/81）
对照组 1.9（1/53） 14.0（7/50） 50.0（3/6） 17.4（4/23）
P ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001
注：n为治疗后阴转例数，N为治疗前阳性例数(下表同)。
表2 两组患者治疗前后主要症状体征改善比较[复常率,％ (n／N)]
腹 胀 乏 力 纳 差 胁 痛 肝 肿 大 脾 肿 大
治疗组 74.2(49/66) 67.8(82/121) 77.1(74/96) 60.3(38/63) 22.7(15/66) 8.5(4/47)
对照组 75.0(21/28) 47．5(19/40) 44.7(17/38) 29.0(9/31) 8.7(2/23) 16.7(5/30)
P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05
表3 两组患者治疗前后肝功能比较(x±s)
ALT(U/L) AST(U/L) A/G Tbil(μmol/L)
治疗组 治疗前 135.30±10.68 87.44±8.99 1.42±0.03 17.56±2.12
（n=135） 治疗后 53.89±6.54*** 45.01±4.69*** 1.55±0.05* 11.93±0.76**
复常率［％（n/N）］ 53.7(58/108) 41.9(44/105) 54.10(73/133) 3.6(1/28)
治疗组 治疗前 110.34±19.13 67.11±14.01 1.63±0.07 14.45±1.27
（n=54） 治疗后 56.26±6.3** 45.39±7.14 1.49±0.04 10.88±0.6**
复常率［％（n/N）］ 48.9(22/45) 47.5(19/40) 37.05(20/54) 0(0/13)
注：各组治疗前后组内比较，*P＜0.05，**P＜0.01， ***P＜0.001，TBil治疗组观察病例为125例，对照组为53例。
2 ．2 治疗前后免疫指标变化 治疗前后(3个月)患者血清IgG、IgM、IL-2、IFN变化情况见表4。
表4 两组患者治疗前后血清免疫指标变化比较(x±s)
n IgG(g/L) n IgM(g/L) n IL-2(U/ml) n IFN(U/ml)
治疗组 治疗前 43 169.05±73.36 53 221.09±130.96 49 1.89±1.28 49 4.77±2.95
治疗后 169.16±66.42 203.34±117.79 3.04±1.95 5.34±3.04
对照组 治疗前 22 369.12±77.92 26 237.57±175.21 21 1.78±1.34 21 4.38±3.01
治疗后 384.93±83.20 213.85±206.76 2.58±2.01 4.94±3.34
注：各组内治疗前后比较，P＞0.05
2．3 治疗前后两组综合疗效分析 见表5。综合疗效判定标准参照中医学会内科肝病专业委员会1991年天津会议制订的“病毒性肝炎中医疗效判定标准”。
表5 两组患者综合疗效的Ridit分析比较
N 无效 好转 显效 基本治愈 R值 95％可信区间 U P
治疗组 135 30 41 47 17 0.5939 （0.5441，0.6435） 7.069 ＜0.01
对照组 54 45 7 1 1 0.2653 （0.1867，0.3439）
2．4 远期疗效观察 治疗组68例，对照组25例，治疗后随访1年，ALT、HBV-M、和HBV DNA的变化情况分别见表6、表7，随访1年综合疗效分析，治疗组基本治愈25例占36.8％，对照组为3例占12.0％。显效治疗组为28例占41．2％ ，对照组为4例占16．0％ ，治疗组和对照组好转分别为10例(14.7％)、14例(56.0％)，无效分别为5例(7.4％)、4例(16.0％)，两组综合疗效比较差异有显著性意义(P<0.05)。
表6 两组患者治疗后随访1年ALT(U／L)变化情况(x±s)
N 治疗前 治疗后随访1年 t P
对照组 25 110.34±40.63 48.40±32.60 2.169 ＜0.01
治疗组 68 135.28±124.12 32.47±12.90** 6.671 ＜0.01
注：与对照组治疗后随访1年比较，**P＜0.01（t=2.996）
表7 两组患者治疗后随访1年HBV-M的阴阳转化率比较（-/+.(%)）
HBsAg HBsAb HBeAg HbeAb HBcAb HBV DNA
对照组 1/24(4.0) 25/0(0.0) 6/19(24.0) 19/6(24.0) 2/23(8.0) 4/13(23.5)
治疗组 15/53(22.0) 58/10(14.7) 50/68(73.5) 23/45(66.2) 14/54(20.6) 31/12 (72.1)
χ2 4.185 4.12 18.72 13.13 2.034 11.82
P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01
3 结论
3．1
叶下珠胶囊是采用中草药
叶下珠中提取的有效部位制成。该药经实验研究证实，在体内外抗病毒实验中，对
乙肝病毒DNA、HBsAg、HBeAg有明显抑制作用，且有保肝降酶、改善肝脏病理变化、调节免疫功能等作用。本
临床研究随机选择慢性乙型肝炎患者并设对照组，共观察189例，
乙肝病毒复制指标HBeAg和HBV DNA 的阴转率分别为59.0％ 和65.4％ ，对照组阴转率分别为14.0％、17.4% ，差异显著。治疗3个月后，ALT、AST 、TBil的复常率、A／G的上升率，治疗组均显著优于对照组，且两组综合疗效之差异有显著性意义。结果说明，
叶下珠胶囊具有良好的抑制
乙肝病毒复制、改善肝功能和
临床症状作用。
3．2 中医认为，慢性乙型肝炎的病机为邪毒内侵、正气不足，邪毒多为湿热毒邪，正虚多责之于肝、脾、肾，且常在邪侵正虚的基础上出现气郁、血阻。经观察，
叶下珠胶囊治疗中医分型疗效佳者依次为脾肾阳虚型、肝肾阴虚型、肝郁脾虚型、湿热中阻型、气滞血瘀型，提示
叶下珠胶囊不仅有祛邪之功， 尚有扶正之效，而辞典载
叶下珠有平肝清热、利水解毒之功。本研究发现该制剂对虚证各型疗效尤佳，可能与该药能提高机体免疫功能有关，但治疗前后IgG、IgM、IL-2、IFN变化的差异仍无显著性意义，治疗组IL-2、IFN 活性治疗后均较治疗前提高， 因此其药物作用机制尚须进一步研究。
3．3 通过部分患者1年的观察随访，
叶下珠胶囊在抑制病毒复制、稳定肝功能方面具有满意疗效，且与对照组综合疗效比较，P<0.05，差异有显著性意义，表明
叶下珠胶囊对慢性乙型肝炎远期疗效较好。
参考文献
1 江苏新医学院编．中药大辞典．上海：人民出版社，1977：1496
中西医结合肝病杂志2002年第12卷第6期
