临床资料>>恩替卡韦治疗核苷类初治的慢性乙肝Ⅲ期临床研究----百济新特药房肝病专科

　　在中国进行的恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎Ⅲ期临床研究表明,对核苷类初治的病人,经过1年治疗,ETV(0.5 mg/d)在降低血清HBV DNA和ALT复常方面显著优于拉米夫定(LAM,100 mg/d)。ETV具有良好的安全性和耐受性,与LAM相似。

　　ETV是一种新的抗HBV药物,在细胞和动物模型中证明有很强的抗HBV活性,在世界各地包括我国香港和台湾进行的临床试验证明其抑制HBV作用优于LAM,而且产生耐药性的几率很小。有鉴于此,在中国研究ETV治疗慢性乙肝病人具有重要的现实意义。本研究的目的是证实ETV(0.5 mg/d)对核苷类药物初治的慢性乙型肝炎(CHB)病人的疗效和安全性。

研究设计

　　采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的设计,选择核苷类药物初治的CHB病人519例,按1:1比例随机分为ETV组258例,LAM组261例,两组人口统计学及病毒学特征没有明显差别,完成为期52周的治疗后,检测血清HBV DNA水平、乙型肝炎e抗原(HBeAg)和肝生化功能的变化。

　　主要观测终点为,第48周时每个治疗组达到综合终点(b-DNA分析检测HBV DNA水平<0.7 mEq/ml;ALT<1.25倍正常上限)的病人比例。

研究结果

　　结果显示,在最初12周内,ETV组和LAM组病人血清HBV DNA水平均呈快速下降趋势,但ETV组下降的幅度较LAM组更大。第12周时,ETV组病人HBV DNA平均下降幅度已达5.11log10,LAM组病人HBV DNA的平均下降幅度为4.58log10(P<0.0001)。

　　从第13周起,ETV组的病人HBV DNA水平继续平稳下降,一直持续到48周结束;而LAM组病人HBV DNA水平的下降趋势已不明显,到第48周时,与ETV组的差距更为明显。在第48周时,ETV组HBV DNA相对于基线水平的平均降幅为5.90log10,LAM组的平均降幅为4.33log10,两组间具有显著差异(P<0.0001,见图1)

　　在48周时,用bDNA方法检测,ETV和LAM组病人血清HBV DNA转阴率(<0.7 mEq/ml)分别为95%和72%(P<0.0001);用PCR法检测,两组HBV DNA转阴率(<400 拷贝/ml)分别为78%和44%(P=0.0005,见图2)

　　在ETV组中,基线ALT异常的病人,第48周时,ALT水平复常率为92%,而LAM组复常率仅为82%(P<0.0001)。

　　在48周双盲研究治疗结束后,少数HBeAg阳性的病人发生HBeAg血清转换率,ETV组为15%,LAM组为18%(P>0.05)。

　　达到巩固的综合应答终点(b-DNA分析检测HBV DNA<0.7 mEq/mL,HBeAg阴性,且持续至少24周,48周时ALT<1.25正常上限)的病人,ETV组病人为19%,LAM组病人为15%。达到综合应答终点的病人,ETV组为70%,LAM组为51%;获得病毒学应答的病人,ETV组和LAM组均为5%;未完成试验者在ETV组为3%,LAM组为5%。

ETV组和LAM组不良事件的发生率分别为60%和56%。在治疗期间,ETV组有11例(4%)病人发生ALT升高(ALT flare),而LAM组有15例(6%)。在ETV组中,有11例病人发生ALT升高,所有这些病人在ALT升高之前或同时都有HBV DNA(PCR定量法)降低至少2log10,并且都没有肝脏失代偿的征象,随着用药的继续而自行恢复。在治疗过程中,没有发生3~4级与研究药物相关的不良事件和实验室异常(包括血液学、肾功能等检查)。