马新宇，裴俊俊
(山东省医药工业研究所 济南 250033l1．山东中医药大学 济南250014)
摘要： 本文对叶下株的药理作用进展进行了综述．其主要具有灭活HBsAg、抑制HBV、保肝及抗肿瘤等作用。
关键词：叶下株 药理作用 综述
叶下珠，为大戟科植物(Phyllamhus urinaria L．)。药用全草．别名苦味叶下珠、珍珠草、叶后珠、老鸦珠、细叶珍珠等．具有清热利尿、平肝明目、消积、解毒、止泻的功效。自1988年Thyagarajan首次报告印度草药叶下珠具有良好抗HBV作用以来。世界各国对叶下珠的研究日益重视。现将药理作用综述如下：
1 抗乙型肝炎病毒
国内外研究证实植物叶下珠有较强的抗肝炎病毒、抗肝细胞损伤及预防肝癌的作用。叶下珠在体外具有灭活HBsAg(乙型肝炎表面抗原)的能力．同时具有抑制HBV(乙肝病毒)、WHV(土拨鼠肝炎病毒)及DHBV(鸭乙型肝炎病毒)等病毒DNA 聚合酶活性的能力。动物实验表明：叶下珠对WHV感染有较好的疗效。Blumberg等报告用叶下珠对3O只急慢性WHV感染的土拔鼠进行试验．其中24只血清中WHV标志明显下降或被清除．总有效率为8O%。叶下珠对HBV感染的临床治疗效果不一致。其中印度南部出产的叶下珠对HBV具有一定的疗效。Thyagaraian等报告用叶下珠治疗27例各型HBsAg阳型受试者．每次服用叶下珠粉末胶囊200mg．成人2次／d。l2岁以下儿童1次／d．各30d．其中18例HBsAg转阴．转阴率达66．6 。然而Leelarasmee等报告叶下珠对HBV感染无效。关于叶下珠的疗效文献报告不一致的原因与苦味叶下珠的品种产地、采收季节有关．
2 保肝作用
叶下珠能明显减轻土拨鼠肝炎病毒所致的肝损害．叶下珠及同属的黄珠子草、余柑子、蜜柑宁均能对抗CCl4急慢性肝损害，明显降低ALT、AST水平。Syamasunder等从叶下珠的己烷提取物中分离到叶下珠素(Phyllanthin)和叶下珠次素(Hypophyllanthin)等成分。体外实验表明叶下珠素、叶下珠次素能对抗CCl4半乳糖胺对原代培养肝细胞的损害，烷醇则保护半乳糖胺诱导的肝损害。Agarwall等证明叶下珠对烈酒、肝部分切除和CCl4诱发大鼠肝损害有对抗作用。叶下珠属植物的保肝机理是：① 防止脂质过氧化；②阻止细胞内钙升高．保护肝细胞膜的正常流动性和完整性[1]。
3 抗肿瘤作用
Blumberg博士发现叶下珠对土拨鼠肝癌的发生有抑制作用，经叶下珠治疗后肝癌发生率由85%下降到2O%。两组间有显著性差异。
张建军等对经叶下珠药物血清处理后的人肝癌细胞株进行生长曲线、克隆形成、甲胎球蛋白(AFP)、白蛋白(ALB)的合成和分泌、γ一谷氨酞转肽酶(γ一GT)活力的测定及细胞形态的电镜观察。结果发现叶下珠药物血清对该系细胞能抑制其生长．抑制克隆形成(P<O．05)．减少AFP和γ一GT的合成和分泌．促进ALB的合成和分泌(P<O．05)。且呈现一定的浓度、时间依赖关系．诱导细胞形态向正常方向分化[2]。
4 抗HSV病毒
叶下珠含有人量的水溶性鞣质．如没食子酸类、六羟基二苯酚类．这类成分均有抗HSV活性．能抑制HSV对靶细胞的吸附[3]。山东省药物研究所曾发现从叶下珠分离的去氢诃子酸甲酯和短叶苏木酚酸甲酯具有体外抗单纯疮疹病毒I型的作用[4]。
5 对凝血系统的影响
沈志强等采用改良的Charlton和Tomihisa等方法评价叶下珠植物水溶性有效部位．水溶性有效部位可能通过抑制血小板α颗粒释放的PAI—l活性而降低血浆PAI—l活性的，并因此提高了血浆中tPA的活性；明显缩短优球蛋白溶解时间(ELT)、延迟抗凝血浆的凝固；阻抑血小板和中性粒细胞之间的的粘附作用[5-6]。
6 镇痛作用
卢捷采用桂林产叶下珠的甲醇提取物和甲醇提取物再用乙酸乙酯提取物．两种提取物均显示酚羟基的阳性反应．实验表明；桂林产苦昧叶下珠的两种提取物均有镇痛作用．两种提取物含成份不同。甲醇提取物对0．6%乙酸诱导的小鼠扭体反应和热扳致病没有呈现出与剂量有关的抑制作用。乙酸乙酯提取物对小鼠镇痛作用与剂量有关．这说明．甲醇提取物不仅含有镇痛作用的酚性成份．还含有其它干扰镇痛作用的成分[7]。
7 对不同部位肌肉舒缩作用的影响
叶下珠属植物醇提取物，均能显著抑制乙酸引起的腹肌收缩及痛性刺激引起的子宫收缩。叶下珠乙醇总提取物、P物质及P物质甲酯均能引起豚鼠膀胱收缩。该药醇提取物能引起支气管平滑肌不同程度的收缩。
8 抗菌作用
叶下珠具有广谱抗菌作用．能抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌．可治疗痢疾、肠炎、结膜炎、泌尿系感染、肺炎、喉炎。另外尚能抗真菌、抗寄生虫；用于治疗癣病、疥疮。
9 毒性
仲英等用叶下珠提取物(2g·ml-1)．每鼠灌胃3ml，经7d未见动物有不良反应。该药尚未发现因长期服用出现明显毒副作用[8]。
近年来国内外对叶下珠的研究较深入．并报道有抗艾滋病毒逆转录酶(HIV—IRT)。叶下珠全草还具有利尿、降血糖、降压作用．能显著降低患者收缩压。其有效成分鞣花酸、柯里拉京、短叶苏木酚酸甲酯、乙酯．均具有醛糖还原酶抑制活性．共中以鞣花酸(逆没食子酸)活性最强，IC50为2×lO-7M．其作用是槲皮苷的6倍。
参考文献
[1]任进余，秦存林．苦味叶下珠、叶下珠的药理作用及其作用机理． 国外医学·中医中药分册，1999，12(2)：3～6．
[23张建军．黄育华，晏雪生，等．叶下珠药物血清对人肝癌细胞株的诱导分化作用的实验研究．中国中医药科技，2002，9(5)：289～29．
[3]郭卫真，邓学龙，董伯振，等．叶下珠属植物体外抗单纯疱疹病毒Ⅱ型的作用．广州中医药大学学报，2000，I7(I)；54～57．
[4]李人久．叶下珠属植物中的木脂素类成分 国外医药·植物药分册．1997，I2(3)：99．
[5]沈志强，陈蓬，沈建群，等．叶下珠有效部位的溶栓作用及其对PAI—l和tPA活性的影响．天然产物研究与开发，2003，15(5)：441～ 445．
[6]沈志强，陈蓬，段理，等．叶下珠有效部位对凝血系统的影响．中草药，2004，35(5)：539～542．
[7]卢捷．桂林产苦味叶下珠提取物的镇痛作用研究．中医药研究，1997。13(7)：40～ 41．
[8]仲英，左旭，张琴冈，等．叶下珠化学成分及其抗乙肝病毒活性的研究．中国中药杂志，1998，23(6)：363～364．
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