邵颖
(大庆市第二医院，黑龙江大庆163461)
摘要：目的 探讨干扰素(IFN)α-2b联合珍珠草乙肝舒康胶囊治疗病毒性慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒作用的临床疗效。方法 94例CHB患者随机分为3组，分别接受单纯护肝药物(对照组)、IFNα-2b (干扰素治疗组)及IFNα-2b联合珍珠草乙肝舒康胶囊(联合用药组)治疗，疗程24周。观察血清HBV—DNA及HBsAg、HBeAg的阴转情况。结果 IFNα-2b组及联合治疗组的抗病毒疗效均优于对照组(P<0．05)，且联合用药组的HBV—DNA的复制水平下降率及HBsAg阴转率均高于干扰素组。结论 干扰素与珍珠草乙肝舒康胶囊有协同抗病毒作用，且疗效优于单用干扰素治疗。
关键词：慢性乙型肝炎；干扰素α-2b；珍珠草乙肝舒康胶囊
α干扰素(interferon-α，IFN一α)是目前治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)有效及首选的药物，其抗病毒疗效肯定，但并不理想。因此，寻找对HBV感染更有效、更安全的治疗方法是非常必要的，干扰素与其他药物联合应用成为目前研究的热点之一。迄今为止，对于IFN—n治疗CHB的最佳方案仍在不断摸索和总结中。珍珠草乙肝舒康胶囊的抗病毒疗效肯定，而且有不良反应小、无痛苦的优点。本研究对干扰素联合珍珠草乙肝舒康胶囊的抗病毒疗效进行了初步探讨，现报道如下。
1 资料和方法
1．1 病例选择
94例慢性乙型肝炎患者为2003年3月-2004年3月我院住院患者，其中男性58例，女性36例：年龄24~58岁，平均(39．7±18．1)岁。所有患者均符合2000年9月第1O次全国病毒性肝炎会议修订的慢性乙型肝炎的诊断标准，同时符合以下条件：(~)HBsAg、HBeAg及HBV—DNA同时阳性：②血清ALT异常为正常的2～5倍为入组条件。排除标准：年龄<16岁或>60岁；有严重的并发症；有造血系统疾病，干扰素过敏，妊娠、哺乳期妇女等使用干扰素禁忌症的患者；本次住院前1年内进行过抗病毒治疗者。
1．2 治疗方法
94例慢性乙型肝炎患者随机分为3组。对照组(30例)应用普通保肝药物治疗，疗程6个月。干扰素治疗组(32例)治疗方案为：IFNα-2b (商品名：英特龙，海王英特龙生物技术股份有限公司生产)500万单位，隔日肌注1次，疗程6个月，可视病情延长至1年，本研究观察6个月。联合用药组(32例)除与干扰素治疗组一样使用英特龙外，加用珍珠草乙肝舒康胶囊(杨凌麦迪森制药有限公司生产，主要成分为叶下珠、白花蛇舌草、虎杖、丹参、黄芪)4粒，每日3次，疗程6个月。3组病例在年龄、性别、病程、病情严重程度、治疗前肝功能等方面均无统计学差异。治疗前检测肝功能、肾功能、血常规、乙肝病毒标志物、HBV—DNA。治疗开始后每半月检测1次肝功能、肾功能、血常规；2、4、6个月分别检测1次乙肝病毒标志物、HBV—DNA。
1．3 观察指标
①血清HBV—DNA及HBsAg、HbeAg的阴转情况；②肝功能恢复情况。
1．4 检测方法
肝功能、肾功能、血常规采用日本日立公司生产的HITACHI 7170S型生化仪检测： 乙肝病毒标志物应用美国雅培公司的AXSYM全自动免疫化学发光分析仪检测：HBV—DNA应用瑞士罗氏公司的自动荧光定量基因检测仪检测。
1．5 抗病毒疗效判定标准
完全应答：治疗结束时HBeAg及HBV—DNA阴转，或伴HBsAg阴转，ALT值正常。部分应答：治疗结束时HBV—DNA阴转或HBV—DNA水平(荧光定最PER法)明显下降(其对数值降低>2)，但HBeAg仍维持阳性或ALT值仍未正常。无应答：HBeAg及HBV—DNA持续阳性，无明显下降，有或无ALT值改善
1．6 统计学处理
两组间率的比较用x2检验。
2 结果
2．1 治疗后HDV—DNA变化及HBsAg、HBeAg阴转情况比较(见表1)
表1 治疗后HBV—DNA变化及HBsAg、HBeAg阴转情况[例(％)]
注：与对照组比较，}尸<O．05；与干扰素治疗组比较。△P<O．05(下同)
2．2 各组不同应答模式的比较(见表2)
表2 治疗后各组应答情况比较[例(％)]
2．3 不良反应
干扰素治疗组2例中途退出，其中1例因白细胞、血小板明显减少，另1例因长期低热而不能耐受而停止治疗。联合用药组1例因白细胞、血小板明显减少而停止治疗。整个疗程未发现珍珠草乙肝舒康胶囊有明显不良反应。
3 讨论
α干扰素是美国食品与药品管理局最早批准的用于慢性乙肝抗病毒治疗的药物，迄今在临床上已经使用了20多年，是国际公认的治疗慢性乙肝的有效抗病毒药物。α干扰素主要有四大生物学作用：抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节和抗肝纤维化。其作用机制为直接抗病毒和免疫调节。直接抗病毒作用是抑制乙肝病毒的复制，主要作用靶点是HBV—DNA。因此，Q干扰素不仅抑制HBV—DNA复制，同时还可以抑制病毒蛋白的表达，表现为HBV及HBeAg均可能转阴。另外，α干扰素通过免疫调节机制，调节机体对乙肝病毒的免疫应答，以协助抗病毒效应。
本研究结果显示，干扰素治疗组HBeAg转阴率30．0％(对照组3．3％)，应答率36．7％(对照组3．3％)，与文献报道基本一致。联合用药组的HBV—DNA下降水平及HBsAg、HBeAg阴转率均显著高于对照组：HBV—DNA下降水平及HBsAg阴转率明显高于干扰素治疗组，应答率也明显高于干扰素治疗组，HBeAg阴转率两组无显著差异性。这提示珍珠草乙肝舒康胶囊与干扰素有协同抗病毒作用。通过联合用药提高了干扰素的临床疗效，抑制了病毒复制，促进肝功能恢复，不良反应却没增加，有较好的使用价值。同时，珍珠草乙肝舒康胶囊抑制HBsAg的作用较干扰素更强，二者联合应用提高了抗病毒的疗效。但本研究发现HBsAg阴转率为26．7％，与文献报道不一致[1-2]。是否与观察时间短、未进行长期的随访观察有关，尚有待进一步研究。
参考文献：
[1]洪德庆，阚凤珊，李建树，等．苦味叶下珠使血清HBsAg转阴的实验流行病学研究[J]．江苏医药，1994，20(8)：430-432．
[2]张建军，盛国光，张赤志，等．叶下珠胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J]．中西医结合肝病杂志，2002，12(6)：326-329．
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